第四章补体系统..doc

第四章 补体系统（Complement system） 19世纪人们在新鲜免疫血清中加入相应的细菌，无论进行体内或体外实验，均可以发现细菌的溶解，称之为免疫溶菌现象，如将免疫血清加热60℃，30min则可丧失溶菌能力。证明免疫血清中含有二种物质与溶菌现象有关。一种对热稳定的抗体，另一种对热不稳定的称为补体，单独的抗体或补体均不能引起细菌的溶解现象。 第一节 补体系统的组成和理化性质 一、补体分子的组分和理化性质 补体分子是分别由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产生的，均为多糖蛋白，大多数电泳迁移率属α、γ球蛋白。 补体系统是由将近20多种血清蛋白组成的多分子体系，具有酶的活性和自我调节作用，它至少有两种不同的活化途径，其生物学意义不仅是抗体分子的辅助和增强因子，也具有独立的生物学作用，对机体的防御功能，免疫系统功能的调节以及免疫病理过程都发挥重要意义。 1968年世界卫生组织对其进行了统一命名, 分别以C1-C9命名。1981年对新发现的成分和因子也进行了统一命名。 如C1, C2, C3┅┅C9，其中C1又分为3个亚单位，分别为C1q, C1r, C1s。 每一分子的酶解片段用小写的英文字母表示，如C3a; C3b。 具有酶活性的可在其上面划一横线，如C1。 对灭活的补体成分加i表示，如C2ai。 对具有酶活性的复合物则应用其片段表 补体系统的其他因子以英文大写字母表示，如B因子, P因子等。示，如C3转化酶，可以用C4b,2a表示。 补体系统各成分的理化性质 补体成分 分子量(KD) 电泳区带 血清含量(μg/ml) 裂解片段 产生部位 第一组 C1q C1r C1s 390 95 85 γ2 β α 70 35 35 小肠上皮细胞, 脾, 巨噬细胞 C2 117 β1 30 C1aC2b 巨噬细胞 C3 190 β1 1300 C3aC3b C3cC3d 巨噬细胞,肝 C4(A因子) 180 β2 430 C4aC4b C4cC4d 巨噬细胞,肝 C5 190 β1 75 C5a，C5b 巨噬细胞 C6 128 β2 60 肝 C7 120 β2 55 ? C8 163 γ1 55 肝 C9 79 α 200 肝 第二组 B因子 D因子 P因子 95 25 220 β α γ2 240 2 25 Ba，Bb 巨噬细胞,肝 巨噬细胞,血小板 巨噬细胞 第三组 C1INH C4bp I因子 H因子 S蛋白 105 1100 93 150 80 α β β α 180 250 50 400 500 噬细胞 噬细胞 噬细胞,细小板 血清中：C3含量最高1300μg/ml，其次为C4，S蛋白，H因子各约C3，含量的1/3，其他成分仅为C3的1/10以下。 第二节 补体系统的激活 补体系统各成分通常多以非活性状态存在于血浆中，当其被激活物质活化之后，才表现出各种生物学活性，补体系统激活可从C1开始，也可以越过C1，C4，C2从C3开始，前一种称为经典途径（classical pathway），后一种激活途径称为替代途径（alter native pathway）或旁路途径。 一、经典激活途径 按其在激活过程中的作用，分为三组：识别单位(recognition unit) 包括C1q，C1r，C1S；活化单位 (activation unit) 包括C4，C2，C3；膜攻击单位(membrane attack unit) 包括C5~9。 （一）识别阶段 C1是由三个亚单位C1q，C1r，C1S依赖于Ca2+结合成牢固的非活性大分子，C1与抗原抗体复合物中免疫球蛋白的补体结合点结合至C1酯酶形成。 C1q：有6个Ig结合点。 C1r：起着连接C1q和C1S的作用。 ▲ C1q启动后可引起C1r活化，C1r进一步使C1S活化，C1S具有酯酶活化，即C1的活性，此酶可被C1INH灭活。 （二）活化阶段 C4是C1的底物，在Mg2+的存在下，裂解为C4a，C4b两个片段。 C2也是C1的底物，在Mg2+的存在下裂解为C2a，C2b。 C4b与C2b结合成C4b2b（C42）成为C3转化酶。 C3在C3转化酶作用下，裂解成C3a和C3b。 C3b与C42相结合产生C423（C4b2b3b）为经典途径的C5转化酶。 活化阶段为C1作用后续的补体成分，至形成C3转化酶和C5转化酶。 （三）膜攻击阶段 C5在C423的作用下裂解为C5a，C5b。 C5b不稳定，当与C6结合成C56时成为较为稳定的复合物。 C56与C7结合成C567既可吸附于已致敏的细胞膜上，插入膜的磷脂双分子层中，为细胞膜受损伤的一个关键组分。 C567虽无酶活