第三章核酸化学教程方案.ppt

第三 章 核酸化学 第一节 概述 一、核 酸的概念及重要性 核 酸是以核苷酸为基本组成单位的生物大分子，是生物体中重要遗传物质。（携带和传递遗传信息） 2.核酸的发现和研究工作进展 1868年 Fridrich Miescher从脓细胞中提取“核素” 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质 1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构 1965年 Nirenberg发现遗传密码 1970年 Temin和Baltimore发现逆转录酶 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA 测序方法 1985年 Mullis发明PCR 技术 1990年 美国启动人类基因组计划(HGP) 1994年 中国人类基因组计划启动 2001年 美、英等国完成人类基因组计划基本框架 二、核酸的分类及生物学作用 1.脱氧核糖核酸（DNA）： 90%以上分布于细胞核，其余分布于核外如线粒体，叶绿体，质粒等。携带遗传信息，决定细胞和个体的遗传型。 2.核糖核酸（RNA）:存在于胞核、胞液和线粒体,参与遗传信息的复制与表达。某些病毒RNA也可作为遗传信息的载体. 第二节　核酸分子的基本组成单位－单核苷酸 核酸的化学组成 1. 元素组成 C、H、O、N、P（9~10%） 2. 分子组成 碱基(base)：嘌呤碱，嘧啶碱 戊糖(ribose)：核糖，脱氧核糖 磷酸(phosphate) 一、核酸的组成成分 碱基的互变异构 酮式－烯醇 C=O C-OH N N 氨基－亚氨基 C-NH2 C=NH2 + +HN HN 受介质pH影响 磷酸 O O O ‖ ‖ 解离 ‖ HO— P—OH HO— P — — P—O－ | | | OH OH O－ 磷 酸 磷 酰 基 四、核苷酸的其衍生物 含核苷酸的生物活性物质： NAD+、NADP+、CoA-SH、FAD 等都含有 AMP 多磷酸核苷酸 常见的核苷酸为一磷酸单核苷酸，如5′—AMP。一磷酸核苷酸可与一分子磷酸结合成二磷酸核苷酸，如ADP；二磷酸核苷酸再与一分子磷酸结合成三磷酸核苷酸，如ATP。ADP ATP即为多磷酸核苷酸。 重要生理功能： ①参与能量代谢。ATP是能量通货； ②各种三磷酸核苷酸参与DNA、RAN的生物合成（作原料）； ③参与其它合成。如UTP参加糖转化、合成，CTP参与嘌呤、蛋白质的合成； ④作辅酶的结构成分。如NAD+、NADP+。 环化核苷酸 1950年Earl Sutherland（萨瑟兰德）在激素研究中偶尔发现腺苷3′，5′—一磷酸，即cAMP充当了激素第二信使的作用，并放大了激素信号。 另外 cGMP，有人认为它与cAMP的作用相拮抗。 第三节 核酸的基本结构－多核苷酸 一、核苷酸的连接方式 核苷酸之间以磷酸二酯键连接形成多核苷酸链，即核酸。 聚合酶催化细胞中的RNA和DNA的合成。通过催化一个核苷酸的核糖或脱氧核糖第5′位的磷酸，与另一个核苷酸的第3′位的羟基之间脱水缩合形成3′，5′-磷酸二酯键，并释放出无机焦磷酸。多个核苷酸以3′，5′-磷酸二酯键连接成线形大分子，即多核苷酸链。 二、核酸的一级结构 定义 核酸中核苷酸的排列顺序。 由于核苷酸间的差异主要是碱基不同，所以也称为碱基序列 DNA 与RNA的区别 第四节 DNA的空间结构 DNA的空间结构是指多核苷酸链与多核苷酸链之间通过氢键及碱基堆积力，在空间形成的螺旋、卷曲和折叠的构象。DNA的空间结构包括DNA的二级结构和DNA的超螺旋结构。 一、DNA的二级结构 DNA的二级结构一般是指DNA分子的空间双螺旋结构。DNA双螺旋结构模型的建立，揭开了现代分子生物学的序幕。 1953年Watson和Crick总结前人的研究成果，提出了DNA的双螺旋结构模型。 DNA的二级结构设想 （1）DNA分子是由两条互相平行、但走向相反（一条链为3‘→5’，另一条链为5‘→3’）的脱氧多核苷酸链组成，两条链以右手螺旋方式平行地围绕同一个轴盘旋成双螺