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肝 刘玉 北京大学 人民医院 消化科 100044 通常我-------肠粘膜保护的作用。 目前，很多研究 肝硬化患者Child-Pugh C级患者中1/3存在细菌异位。抗生素可减少细菌异位 及内毒素产生，从而减少静脉曲张出血的发生率。 肠粘膜屏障在酒精性肝病（ALD）的发病机制中占有一席之地。乙醇导致肠粘膜屏障受损， 引发肠道通透性增加，这是ALD中内毒素血症发生的主要原因。ALD中肠上皮也存在异常。肠 腔内乙醇代谢为乙醛，损伤肠上皮功能，引发细菌脂多糖（LPS）进入门脉循环，激活枯否细胞， 加重肝损伤。 肠粘膜屏障NFALD）有关。肥胖小鼠的肠粘膜通透性增加。 肠道细菌的LPS可产生促炎细胞因子，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进展中具有重要作用。 NFALD中存在更多的小肠细菌过度增长，并与严重的脂肪性肝炎有关。 我NAFLD和化学性肝损伤小鼠模型中的研究。结果显示两组 小鼠内毒素均显著增加，NAFLD中外周血和PP结中的CD4/CD8比值异常，而化学性肝损伤的慢 性阶段则无变化，益生菌可阻止NAFLD的这种变化。NASH中sIgA水平升高，而化学性肝损伤则 下降。上述NAFLD的肝功能。 对于肠粘膜屏障在肝脏疾病中的作用研究有助于我们寻找新的治疗方向，已有研究证实针对 肠粘膜屏障的治疗对肝脏疾病可能有效。益生菌和抗生素通过调节炎症细胞因子分泌以及增强肠 粘膜屏障而改善肝硬化患者的肝功能；ALD患者中表皮生长因子、l谷胺酰胺、补充燕麦和锌都 可以通过增强肠粘膜屏障功能改善肝功能；同样在NFALD，益生菌可改善转氨酶和胆红素水平， 同时降低促炎细胞因子水平。 肝与。 来源：中国医学报 　　北京大学人民医院 刘玉 　　2010年10月28-30日，由中共享。 ? 　　-肝轴”假说 马歇尔提出的“肠-肝轴”假说主要是机体在遭受打击后，一方面肠屏障功能受损，肠道内细菌和LPS大量进入门静脉系统；另一方面，肝脏内的枯否细胞等被这些LPS激活，释放一系列炎性因子，这些炎性因子可进一步造成肠道黏膜及远隔器官损伤。 　　共同的胚胎起源使肝与“防 　　Marshall）于1998年正式提出了“肠-肝轴”的概念（右图）。大量研究表明，在肝脏疾病患者中，肠黏膜屏障功能存在异常，而改善肠黏膜屏障则有助于肝脏疾病的治疗。近年来，在“肠-肝轴”研究中，肠肝免疫间的密切关系成为热点。肝肠免疫的基础是肝肠间淋巴细胞归巢/再循环，肠黏膜淋巴细胞可在两脏器间相互迁移。在肝肠间淋巴细胞归巢出现紊乱时，可引起肝肠病变及其相关并发症的发生。对肠肝间密切关系的认识为肠肝疾病的治疗开创了新的治疗理念。保护肠黏膜屏障是治疗肝病有希望的新方法或是辅助治疗方法。 　　与 　　肝硬化?肝硬化患者Child-Pugh C级患者中，1/3存在肠道细菌异位。应用抗生素可减少细菌异位及内毒素产生，从而减少静脉曲张出血的发生。 　　酒精性肝病?ALD）发病有关。乙醇可导致肠黏膜屏障受损，引发肠道通透性增加，这是酒精性肝病中内毒素血症发生的主要原因。在 ALD患者中，LPS）进入门脉循环，激活枯否细胞，加重肝损伤。 　　非酒精性脂肪性肝病?NFALD）有关。研究显示，肥胖小鼠肠黏膜通透性增加。肠道细菌来源的LPS产生的促炎细胞因子在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进展中具有重要作用。NAFLD 的患者和动物模型中均可见到小肠细菌过度生长，并与严重脂肪性肝炎有关。 　　改善 　　我NAFLD和化学性肝损伤小鼠模型中进行了有关肠黏膜屏障的研究。结果显示，两组小鼠血内毒素水平均显著增加。NAFLD小鼠外周血和集合淋巴结中的CD4/CD8比值异常，而化学性肝损伤小鼠在慢性阶段则无变化。益生菌可阻止NAFLD小鼠的这种变化。在NASH小鼠中分泌型IgA水平升高，而在化学性肝损伤小鼠中则下降。该研究表明，无论肝损伤的原因是什么，肠黏膜屏障均受损，肝脏对肠黏膜屏障具有重要的调节作用。益生菌有可能改善 NAFLD患者 肝功能。 　　有研究化患者接受益生菌和抗生素治ALD患者补充表皮生长因子、谷胺酰胺，膳食中给予燕麦和锌等，均可通过增强肠黏膜屏障功能而改善肝功能。对于NFALD，益生菌可降低血清转氨酶和胆红素水平及促炎细胞因子水平。 　　肝与义 肠道和肝脏具有共同的胚胎学起源,而且在生物学功能上相互影响,密不可分,被称之为肠-肝轴.肠道和肝脏疾病共患的临床现象也提示我们某些肝肠疾病之间可能存在着相互关联的发病机制.本文介绍了肠-肝轴及其在肝损伤中的作用.肠道与肝脏在功能上有着广泛的联系,其相互作用被表述为肠-肝轴的概念.肠道菌群紊乱和肠壁通透性增加等通过免疫反应介导,可促进非酒精性脂肪性肝病的发生和发展;相反,应用抗生素、益生元和益生菌等调节肠道菌群,则有益于缓解非酒精性脂肪性肝病的发展.,对维持机