晚期胰腺癌分子靶向治疗与生物化疗-罗荣城__培训课件.pptVIP

焦点大小： 3X3X8mm 同频率超声波发射，声场均匀， 聚焦稳定 焦点形似椭球状 焦点边缘界限清晰 可用于空腔脏器肿瘤的治疗 HIFU治疗系统的关键技术 HIFU治疗系统的关键技术 典 型 病 例 某男，64岁，胰腺癌，2000年9月确诊。介入治疗后效差。10月B超、CT及FDG示：胰体尾部4.2×3.2cm肿块，胰头后方2.0×1.2cm占位。行HIFU治疗并配合吉西他滨12次及奥曲肽治疗。病人存活至2003年8月底 南方医院肿瘤中心 放射免疫靶向治疗的概念 由于放射性核素的射程可达几个毫米，放射性核素标记的单克隆抗体（McAb），不仅杀伤McAb所结合的肿瘤细胞，还可通过旁效应杀伤周围肿瘤细胞，克服肿瘤抗原表达异质性所造成的盲区。这是其他连接物如毒素、化疗药物无法实现的。给药后肿瘤局部比其他组织受照剂量高，达到对肿瘤杀伤而对正常组织损伤小的目的 南方医院肿瘤中心 未标记的单抗 核素标记的单抗 南方医院肿瘤中心 The Right Drug in the Right Patient at the Right Time “3R”的原则 我们要走的路仍然很长、很长…… 南方医院肿瘤中心 我们的团队 南方医院肿瘤中心 * * * * * 晚期胰腺癌分子靶向治疗与生物化疗 南方医科大学南方医院肿瘤中心 罗荣城 luorc01@163.com/ 南方医院肿瘤中心 流 行 病 学 特 征 胰腺癌发病率占常见恶性肿瘤的1%～2%，国内外研究均显示，胰腺癌发病近年来有明显增加趋势。根据WHO统计，全世界每年有216,000 多人确诊为胰腺癌。在我国，近年也在逐年增多 南方医院肿瘤中心 临 床 特 征 起病隐匿 症状不典型 早期诊断困难 病情进展迅速 死亡率极高 中位生存期较短 仅2～3月，5年生存率仅为3% 南方医院肿瘤中心 治 疗 首选治疗方法：手术切除 但绝大多数胰腺癌患者在确诊时已达局部晚期或发生远处转移，只有10～20%的患者拥有手术切除的机会 南方医院肿瘤中心 治 疗 晚期胰腺癌患者的治疗 ——以化疗为主的综合治疗 “金标准” ——吉西他滨（Gemcitabine, GEM） 南方医院肿瘤中心 吉西他滨治疗胰腺癌的Ⅲ期临床试验表明，患者临床受益率为23.8%，客观有效率为12%，中位生存期为5.4～5.6个月，1年生存率为16%～19% 南方医院肿瘤中心 GEM联合其他化疗药物治疗胰腺癌： 毒副作用加大 未能显著延长患者生存期 粒细胞↓ 贫血 血小板↓ 呕吐 腹泻 南方医院肿瘤中心 瓶颈——机遇？挑战？ 在上两个世纪里，肿瘤治疗出现了两次飞跃，一次是Halsted提出肿瘤根治术，另一次是Fish将化学治疗整合于根治术。此后，肿瘤治疗徘徊不前，直到分子靶向治疗出现 甲磺酸伊马替尼( imatinib mesylate, STI-571，格列卫) 是恶性肿瘤分子靶向治疗最早也是最成功的范例。2001年5月和2002年2月美国FDA分别批准伊马替尼治疗Bcr-Abl基因错位的慢性粒细胞白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST) 南方医院肿瘤中心 分子靶向治疗 针对肿瘤分子事件，即肿瘤细胞具有的某一基因或其基因表达产物（如蛋白质等）作为治疗的“靶位”，从分子水平逆转肿瘤的恶性生物学行为（如增殖分化、复发转移、化疗耐药、放射抗拒、细胞凋亡、新生血管生成等），从而达到防治肿瘤的目的 一般说来，分子靶向治疗针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响非常小 南方医院肿瘤中心 生物化疗（Biochemotherapy） 生物治疗（尤其是分子靶向治疗和免疫治疗等）联合化疗的方法，如贝伐单抗联合GEM用于晚期胰腺癌治疗等 分子靶向治疗与生物化疗成为目前晚期胰腺癌研究的焦点 ，常常会有“1+1＞1”，甚至达到“1+1≥2” 南方医院肿瘤中心 使用小分子化合物、单克隆抗体、多肽等药物，特异性干预和调节肿瘤细胞的恶性生物学行为，从而抑制肿瘤的生长 南方医院肿瘤中心 临床实践证明，分子靶向治疗和免疫治疗等生物治疗手段不仅能“稳定肿瘤”，而且能“杀灭肿瘤”，还能诱导肿瘤细胞向正常细胞分化而“治愈肿瘤”，或通过抑制癌基因信号、延缓肿瘤发展而使患者“带瘤生存”，并将恶性肿瘤转化成类似糖尿病、高血压的“慢性病” 南方医院肿瘤中心 胰腺癌分子靶向治疗药物 EGFR单克隆抗体靶向药物 酪