体内药物第四章方法的建立与验证精选.ppt

体内药物分析 第四章 体内药物分析 方法的建立与验证 本章内容提要 分析方法的设计依据 分析方法建立的一般步骤 分析方法验证的内容与要求 体内药物分析应用示例 第一节 分析方法的设计依据 建立分析检测方法的主要依据 待测药物的理化性质及在生物体内的存在状况 分析测定的目的与要求 生物样品的类型与预处理方法 实验室条件 一、待测药物的理化性质及体内存在状况 准确测定生物样品中的药物或其特定代谢物通过一定的生物样品预处理使待测物从结合物或缀合物中释放出来。故此，应首先考虑样品预处理方法 待测药物的理化性质 药物在生物体内的存在状况 药物在生物体内的生物转化(代谢)途径 (一)待测药物的理化性质 药物的pKa值、亲脂性、溶解度、分配系数等—预处理及检测方法 具有亲脂性—在适当的pH值下用溶剂萃取 具有强极性或亲水性—沉淀蛋白、固相萃取、离子对萃取或衍生化后萃取等 具有挥发性—GC测定法 具有光谱或电化学特性—分析检测方法 药物的稳定性—萃取浓缩技术 对酸碱不稳定—避免使用强酸或强碱性溶剂 对热不稳定—避免高温蒸发溶剂 (二)待测药物的体内存在状态 ?与血浆蛋白结合的强弱及结合率的高低 —分离萃取方法 ?蛋白结合较强—不宜直接采用溶剂萃取 ?体内浓度高低、代谢过程及其代谢产物 —分析检测技术 ?浓度