(精)多因素方差分析.ppt

五、适用范围Cox模型应用时不受生存时间分布影响，故比其它生存分析应用范围更广。在医学上经常遇到诸如病人的生存期、疾病的潜伏期、慢性病的复发期、病人治愈期及药物的生效时间等资料，这些资料具有以下特点：一个起点和一个终点，有一个时间跨度。这类资料可以用多种参数或非参数方法进行，非参数在利用资料的信息方面存在一定的缺陷，参数要求资料服从特定分布，，在应用上有一定局限性。Cox属于半参数模型，对资料无特殊要求，不仅能估计各因素的参数，同时还根据各因素的参数估计值得到个体的生存率。另外，该模型还能排队混杂因素的影响，筛选出影响生存时间因素 Cox模型在其他因素固定的情况下，可以比较某一因素的不同水平对生存时间的影响。在病人各因素已知情况下，可以预测不同时刻病人生存期。Cox模型与Logistic回归分析相比，具有相似之处，即在估计出回归系数后，可以得到相应因素的相对危险度，但Logistic分析只考虑了事件的结果，而没考虑生存时间长短，因此， Cox模型更多的利用了资料的信息，同时Logistic分析要求资料满足事件的发生率较低的假定，而Cox模型则不受该条件的限制。 生存分析这个统计技术可以同时分析有结局的生存数据和没有结局的截尾数据，能较充分地利用资料信息。 ? 如果改变出生/死亡的含义，可使生存分析得到更广泛的应用。如以开始暴露于某病的危险因素代替出生，以发生此病代替死亡可用生存分析来研究暴露于危险因子后在多少月或年内发病概率。再比如，以某病治疗代替出生，以死于该病作为死亡，生存分析来研究某病治疗后的生存时间，如此等等。 二、资料收集一）随访内容1、明确开始随访的时间　如住院时间、确诊时间、开始治疗时间等。2、随访结局和终止随防的时间3、记录影响生存时间的有关因素二）随访方式1、全体观察对象同时接受处理措施，观察到最后一例出现结果，或事先规定的随访截止时间。2、全体观察对象在不同时间接受治疗，完成一定数量随访病例后决定随访截止时间，可按事先规定的时间停止随访。 随访资料常见形式示意图 三）生存分析研究的主要内容1、描述生存过程2、比较生存过程3、影响生存时间的因素分析 三、生存分析的基本方法1、非参数法　　非参数法的特点是不论是什么样的分布形式，只根据样本提供的顺序统计量对生存率进行估计，常用的方法有乘法极限法和寿命表法。对于两个及多个生存率的比较，其无效假设只是假定两组或多组总体生存时间　分布相同，而不对其具体的分布形式及参数进行推断。2、参数法　参数的特点是假定生存时间服从特定的参数分布，然后根据已知分布特点对影响生存的时间进行分析，常用的方法有指数分布法、Weibull分布法、对数正态回归分布法和logistic回归法3、半参数法　 四、生存率的估计 与生存曲线 1、小样本生存分析当随访的病例数较少时，不需要根据病人的随访时间对病人分组，生存率的估计采用乘积极限法（product-limit method）。该方法由Kaplan-Meier提出，故又称Kaplan-Meier法。 例 一组病人的存活时间（天数）如下，试估计生存曲线(带+的数据是截尾数据)。 90 150 210 540 150 270+ 1、生存率计算1）、将生存时间由小到大排列2）、计算条件死亡概率及生存概率3）生存率 2、生存率的标准误的计算3、生存曲线　以生存时间为横轴、生存率为纵轴绘制一条生存曲线，用以描述其生存过程。并根据两条生存曲线的高低，直观比较不同治疗方式之间的生存过程。 3、中位生存时间　中位生存时间（median survival time)又称为生存时间的中位数，表示刚好有50%的个体其存活期大于该时间。计算中位生存时间有两种，即图解法和线性内插法。　　图解法利用生存图，从纵轴生存率为0.5处划一条平行线与生存率曲线相交，然后自交点处划垂线与横轴相交，此交点即为中位生存时间。　　线性内插法首先找出两生存率S（ti-1)和S（ti)，使得S（ti-1)＞0.5， S（ti)＜0.5，然后计算中位生存时间。 乘积极限法估计生存率计算表 存活时间（天）期初例数 死亡人数 死亡概率 生存概率 　 生存率　 标准误 90　　　 6　　　1　　1/6 5/6　 0.8333 0.1521 150 5 2 2/5 3/5 0.5000 0.2041 270 3