抗神经元抗体新__培训课件.pptVIP

副肿瘤综合症与 抗神经元抗体 　副肿瘤综合征(PNS)的是全身性癌肿在神经系统出现的远隔效应,而非瘤细胞的直接转移浸润,并且在临床及病理上,与肿瘤导致的非转移病变不同,后者常指条件致病菌感染、放疗或化疗的副作用、凝血异常、营养代谢障碍及血管性疾病等。 常见神经系统副肿瘤综合征 脑脊髓炎 亚急性小脑变性 边缘性脑炎 眼-肌阵挛 Lambert-Eaton综合征 亚急性感觉性神经病 多发性肌炎 僵人综合征 视网膜变性 PNS的发病机制： 主要与自身免疫有关,即 “分子模拟机制”:肿瘤细胞表达和神经组织相同或相似的抗原。 肿瘤细胞介导的免疫应答不仅抑制了肿瘤细胞的生长,而且产生了抗神经元抗体,进而造成神经功能缺失。 神经元抗体的发现是此理论的有力支持依据，血浆中发现的抗神经元抗体也越来越多。 患者体内的抗神经元抗体，有抗-Hu,-Ri,-Yo,-CV2,-Ma2/Ta, -recoverin,-PCA2,-Tr,-AchR,- VGCC等。 一些抗体具有选择性,仅能在特定的综合征中发现, 如抗-recoverin 视网膜变性 抗-Yo及Tr 亚急性小脑变性 抗-VGCC Lambert-eaten 综合征 抗-AchR 重症肌无力（胸腺瘤） 大部分抗体不具有选择性,可提示各亚型PNS,如最常见的抗-Hu及抗-CV2抗体。 虽然所有的抗体都在鞘内合成,但只有一部分起到致病作用。 可直接引起临床症状的抗原抗体复合物需具备2个条件: ①抗原抗体直接接触起作用; ②抗原得位于细胞及离子通道表面。 最典型的例子是Lambert-Eaton综合征,它就是抗体和突触前膜的电压门控钙通道直接作用引发的。 再者如肌阵挛,是由于神经末梢的电压门控钾通道和抗体直接反应造成。 小脑变性和边缘性脑炎的一小部分患者也分别通过电压门控钙、钾通道致病。 抗-recoverin抗体也可能直接产生了细胞毒性作用进而造成视网膜变性。 抗体 与之反应的神经元 蛋白质抗原 肿瘤 副肿瘤综合征 抗-Hu抗体 细胞核（所有神经元 ） 35-40KD 小细胞肺癌 成神经细胞 副瘤脑脊髓炎 副瘤感觉神经病 抗-Yo抗体 蒲肯野细胞浆 34或62KD 卵巢癌，乳腺癌，肺癌 副瘤性小脑变性 抗-Ri抗体 细胞核（中枢神经系统） 55或80KD 乳腺癌，肺癌，膀胱癌 共济失调（可伴肌阵挛或眼阵挛） 抗-Tr抗体 蒲肯野细胞浆 ？ 霍奇金淋巴瘤 副肿瘤性小脑变性 抗-VGCC抗体 神经肌肉接头突触前膜 64KD 小细胞肺癌 Lambert-Eaten综合征 抗视网膜抗体 光感受器，神经节细胞 23,65,14、KD 黑色素瘤，小细胞肺癌，妇科肿瘤 相关的视网膜病 抗-amph 神经肌肉接头处的突出前膜 128KD 乳腺癌，小细胞肺癌 僵人综合征，副肿瘤性脑脊髓炎 抗-CRMP5（抗-CV2） 浦肯野细胞浆，其他神经元 66KD 小细胞肺癌，胸腺瘤 脑脊髓炎，小脑变性，舞蹈病，感觉神经元病 抗-PCA2 浦肯野细胞浆，其他神经元 280KD 小细胞肺癌 脑脊髓炎，小脑变性，Lambert-Eaton综合征 抗-Mal 神经元（亚核） 40KD 小细胞肺癌，其它肿瘤 脑干脑炎，小脑变性 抗-Ma2 神经元（亚核） 41.5KD 睾丸肿瘤 脑干脑炎，边缘叶脑炎 ANNA-3 细胞核，浦肯野细胞 170KD 小细胞肺癌 感觉神经元病，脑脊髓炎 抗-mGluR1 浦肯野细胞,嗅细胞，海马 谷氨酸受体 霍奇金淋巴瘤 副肿瘤性小脑变性 抗-VGKC 周围神经 VGKC 小细胞肺癌，胸腺瘤 神经肌肉强直 抗-MAG 周围神经 MAG 周围神经病 抗神经元抗体 Anti-Hu Anti-Yo Anti-Ri Anti-Ma1/ anti-Ma2(Ta) 抗CV2/CRMP5 原发恶性肿瘤 小细胞肺癌（93%），13%合并其他肿瘤最常见合并肾细胞癌 卵巢癌（47%），乳腺癌（25%），子宫内膜及输卵管癌（13%），其他原发腺癌（11%） 乳腺癌（43%），小细胞肺癌（24%），非小细胞肺癌（24%） 睾丸癌（55%）,非小细胞肺癌（21%） 小细胞肺癌（77%），胸腺（8%） 边缘性脑炎 14% 71% √ 亚急性小脑变性 小脑症状 （18%） 100% 50% 临床小脑共济失调为主要表现（5%） “小脑性共济失调”17% 亚急性感觉神经元病 40% 27% 慢性胃肠型假性梗阻 √ 21% 抗神经元抗体 Anti-Hu Anti-Yo Anti-Ri Anti-Ma1/ anti-Ma2(Ta) 抗CV2/CRMP5 Lamber-eaten 综合征 6% 4% 9% 斜视眼阵挛-