芦氟沙星__培训课件.pptVIP

化学制药工艺学 * 亲核加成:将7,8-二氟- 2,3-二氢-1,4一苯并噻嗪 (7-17)和乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME,7-21)加入反应釜，启动搅拌器，升温至140℃，反应2.5h后， 环合:加入环合剂多聚磷酸(PPA) ,温度升至160℃，继续反应1.5h后降温至120℃。加入适量水，保持100℃继续反应1.5h后降温至40℃以下。 精制:过滤，用适量水洗涤固体，所得固体用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)重结晶，得白色针状晶体，即为9,10-二氟-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并(1,2,3-de)-1,4-苯并噻嗪-6-羧酸乙酯(7-31),熔点为248～250℃。 化学制药工艺学 * (7-31) 图7-6 亲核加成: 无水 140℃ 2.5 h 环合: PPA 160℃ 1.5h 加水,120℃ 反应1.5 h 精制: 水洗 DMF重结晶 6-羧酸乙酯 DMF 亲电取代 化学制药工艺学 * 五、9,10-二氟-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de] -1,4-苯并噻嗪-6-羧酸氟硼酸酯的制备 1. 工艺原理 前一步的产物(10-31)用HBF4作配合剂即可制得 化学制药工艺学 * 反应条件 HBF4中的硼原子有空轨道，能与富电子原子形成电荷转移络合物。除化合物(7-31)的酯基外，其羰基