临床病理生理学整理..docxVIP

I制 I制f理出理寧繁嗓 理出理赛蓄嗜 理出理赛蓄嗜 親《 ? 親《 ? i I PAGE \* MERGEFORMAT # / 18焉 親《 ? 親《 ? i I PAGE \* MERGEFORMAT # / 18焉 親《 ? 親《 ? i I PAGE \* MERGEFORMAT # / 18焉 LI录 TOC \o 1-5 \h \z HYPERLINK \l bookmark0 \o Current Document I细胞凋亡与疾病 1 HYPERLINK \l bookmark1 \o Current Document II细胞信号转导异常与疾病 3 HYPERLINK \l bookmark2 \o Current Document III水电解质紊乱 5 HYPERLINK \l bookmark3 \o Current Document IV酸碱平衡紊乱 7 HYPERLINK \l bookmark4 \o Current Document V弥散性血管内凝血 8 VI 棘 10 HYPERLINK \l bookmark6 \o Current Document W心功能衰竭 13 mi肝功能袞竭 16 IX肾功能袞竭 17 I细胞凋亡与疾病 一、基本概念 1、 细胞凋亡：休内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。 2、 细胞坏死：细胞受到强烈理化成生物冈索作用引起无序变化的死亡过程， 表现为细胞胀大，胞膜破裂，细胞内容物外溢，核变化较慢，DNA降解不充分， 引起局部严熏的炎症反应。 3、 凋亡蛋白酶（Caspase):是一组对底物天冬氨酸部位冇特异水解作用、其 活性中心富含半胱氨酸的的蛋白酶，正常时以无活性的酶原或前体形式存在，活 化后组装成异聚体，在细胞凋亡过程屮发挥多种作用。 4、 凋亡小体：细胞凋亡时，细胞膜内陷将细胞fel行分割成多个外冇膜包裹、 内容物不外泄的小体。 5、 细胞凋亡与细胞坏死的区别： 解为数个銮泡。 三、 细胞凋亡的主要生化改变 1、 内源性核酸内切酶激活与DNA片段化：DNA双链在核小体链接区被切割 而断裂成180-200bp或其整数倍的片段，是判断凋亡发生的奔观指标。 2、 凋亡蛋白酶活化：灭火凋亡抑制物；破坏细胞骨架结构，形成凋亡小体； 水解活性蛋白、结构蛋白； 3、 谷氨酰胺转移酶激活：催化谷氨酰《与赖氨丛形成稳定的共价键，骨架蛋 白分子间交联，凋亡小体形成； 4、 其他：线粒体内膜跨膜电位降低，呼吸链受损，ATP生成减少，细胞活性 氧增多。 四、 细胞凋亡的发生机制 细胞凋亡的发生机制十分复杂，可人为划分力以下两种，仴二者圮交互在一 起发挥作用的： 1、 依赖Caspase的凋亡机制： 死亡受休通路：通过TNFR、Fas等受体通路活化凋亡相关酶即因子； 线粒休途径：以线粒体为靶点，通过影响线粒体功能诱导凋亡； 粒酶B:细胞毒性T细胞产屯，S接裂解和活化凋亡蛋白酶。 2、 不依赖Caspase的阔亡机制： 凋亡诱异因子AIF介异的细胞凋亡通路：调节线粒体通透性，引起染色质浓 缩、DNA片段化； 核酸内切酶G:线粒休损伤时进入细胞切割DNA; 细胞钙稳态失衡：钙离子浓度升S可提岛相欠凋亡酶活性。 五、 细胞凋亡的调控 1、 Caspase自身活性调於：通过Caspase特定结构域，在翻译后水平调控其活 件.，并且与线粒体形成环形自我放大回路，加速或协调凋亡反应； 2、 Caspase天然抑制剂:如病毒性戴白CrmA、p35、FUCE抑制蛋白、调亡蛋 白抑制因子IAP、存活索等，丨抑制Caspase活性； 3、 死亡受体通路：如Fas配体及死亡受体信号抑制因子FLIP; 4、 细胞淋巴瘤/III血病2棊因(BCL-2)家族：可抑制凋亡； 六、 细胞凋亡的大致过程 1、 死亡信号触发阶段：细胞内外诱导因素作用于细胞，形成与凋亡有关的信 号分子; 2、 信号整合与i周控阶段：通过细胞内凋亡信号网络对信号整合和传递，激活 转录因子，相应褪因表达，细胞内钙浓度增高，ATP产生减少； 3、 凋亡执行阶段：核酸内切酶和Caspase激活，执行凋亡过程，细胞表面出 现吞噬识别标志； 4、 凋亡细胞吞噬淸除阶段：凋亡细胞化解为凋亡小体，被吞噬细胞等吞噬、 分解。 七、 细胞凋亡的病理生理意义 1、 生理怠义：细胞凋亡参与体内细胞数量的调节，并清除体内无功能的细胞、 对机体有害的细胞、突变的细胞以及收到俗尚后不能存活的细胞，在发育和机体 的稳态调节屮发挥?要作用。 2、 病理意义：细胞凋亡过度或减弱是许多疾病的病理生理基础。 细胞凋亡受到抑制，凋亡不足，会导致自费免疫性病（如多发性硬化症、 腺岛素依赖期糖尿病、慢性中状腺炎）、肿瘤、发行异常（先天性