(精)急性药物性肝损伤.pptVIP

药物性肝损伤是指由药物本身及/或其代谢产物引起的肝脏损害。 ALT或DBIL升高至正常值上限2倍以上；AST、ALP和TBIL同时升高且其中至少有一项升高至正常值上限2倍以上。 流 行 病 学 国外报道药物性肝损伤： 1、占整个药物不良反应的10％～15％。 2、占成人肝病的10%。 3、占暴发性肝衰竭的10％～ 25％。 病 因 上市应用的1100种以上的药物有潜在的肝毒性，很多药物的赋形剂、中草药以及保健药有导致肝损伤的可能。 临床上引起药物性肝损伤常见的药物有抗结核药物、抗生素、激素及相关药物、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药以及中草药。 由中草药引起的肝损害呈逐年上升趋势，占所有药物性肝损伤的20％～30％。 发 病 机 制 1、药物本身及其毒性代谢产物引起的中毒性肝损伤。 2、药物代谢产物改变肝细胞蛋白质形成新抗原，启动机体细胞或/和体液免疫，引起免疫介导肝损伤。 3、不同年龄、性别、妊娠、营养状态以及遗传因素使机体对不同药物的敏感性不同。 4、长期饮酒以及肝内外疾病的存在是增加药物性肝损伤发病的危险因素。 中毒性肝损伤 免疫介导性肝损伤 有可预见性 不可预见性 呈剂量依赖 无明显剂量相关性 动物实验可以复制 动物实验不可以复制 发生率高 发生率低 病程长 病程短 肝损伤的机制 临 床 表 现 按用药后发病的急缓程度分为： 急性药物性肝损伤 占临床报告病例的90%以上。病程一般在3个月以内，胆汁淤积型或混合型肝损伤病程可长达6个月。 慢性药物性肝损伤 急性药物性肝损伤根据血清酶学升高的特点分为： 1、肝细胞性损伤：ALT升高超过正常值上限2倍以上， ALP正常；或ALT/ALP升高倍数≥5。 2、胆汁淤积性肝损伤：ALP升高超过正常值上限2倍以上，ALT正常； ALT/ALP升高倍数≤2。 3、混合性肝损伤： ALT、同时升高，其中ALT升高必须超过正常值上限2倍， ALT/ALP升高倍数比值在2～5之间。 1、肝细胞性损伤:临床表现与急性病毒性肝炎类似,常见于异烟肼、氟烷、扑热息痛等。 2、胆汁淤积性肝损伤：临床表现为阻塞性黄疸,常见于氯丙嗪、口服避孕药、丙酸酯红霉素等。 3、混合性肝损伤:同时有肝细胞损害和黄疸的症状,常见于磺胺类、保泰松,抗惊厥药等。 慢性药物性肝损伤分为慢性药物性肝炎、慢性淤胆、脂肪肝、肝硬化、药物诱发血管损害性肝病和肝脏肿瘤等，各类病变之间可能重叠。 生化表现与慢性病毒性肝炎相同，可有ALT、AST、ALP、GGT升高。 临床表现轻者无症状，重者可以发生肝功能衰竭。 常见药物有醋酸环己脲、阿司匹林、氯苯酰吲唑、甘氨苯喹、异烟肼、甲基多巴、丙硫氧嘧啶、氯丙嗪、磺胺类以及口服避孕药物等。 诊 断 1997年欧洲Maria标准Ⅰ用药与临床症状出现的时间关系 A.用药至症状出现或检查异常时间 4d ～ 8周(再用药时4d以内) 3 4d以内或8周以后 1 B.从停药至症状出现时间 0 ～ 7d 3 8 ～ 15d 0 16d(除胺碘酮外) -3  C.停药至检查正常的时间(2倍正常值) 胆汁淤积6个月或肝细胞损伤2个月 3 肝细胞损伤2个月 0Ⅱ除外其他原因 病毒性肝炎(HAV、HBV、HCV、CMV和EBV)、酒精性肝炎、 阻塞性黄疸、其他(妊娠血压低下) 完全除外 3 部分除外