执业药师西药药物化学分子式总结分析.docVIP

第一章抗生素： 1.β-内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）； 2.大环内酯类（干扰蛋白质的合成）； 3.氨基糖苷类（干扰蛋白质的合成）； 4.四环素类（干扰蛋白质的合成）。 青霉素G 3.过敏源的抗原决定簇： 青霉噻唑基。 4.青霉素半衰期短，排泄快：与丙磺舒（抗菌增效剂）合用。 （一）氨苄西林 （2）含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（共性，如阿莫西林）； （3）对酸稳定，可口服给药。第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶。 （二）阿莫西林 1.苯环4 位酚羟基； 2.同氨苄西林，四个手性碳，R 右旋体； 3.性质同氨苄西林，可分解和聚合，聚合速度快； 4.同氨苄西林，不耐β-内酰胺酶。 （三）哌拉西林 1. 是氨苄西林引入极性较大的哌嗪酮酸的衍生物； 2.可抗假单孢菌； 3.对酸不稳定，口服给药易被胃酸破坏，注射给药。 （四）替莫西林 6 位有甲氧基，对β-内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性。 （二）头孢羟氨苄 1.头孢氨苄的苯环对位羟基； 2.口服吸收好，排泄慢，作用长。 （三）头孢克洛 1.头孢氨苄的3 位Cl 取代； 2.氯原子亲脂性比甲基强 （四）头孢呋辛 1.3 位氨基甲酸酯； 2.7 位顺式的甲氧肟基，甲氧肟基对β-内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐酶，对耐药菌作用强。。 （五）头孢克肟 1.3 位乙烯基； 2.7 位顺式的乙酸氧肟基，耐酶； 3.侧链氨基噻唑是第三代头孢菌素结构特点； 4.不良反应为肠道功能紊乱，需停药。 （六）头孢曲松 1.7 位顺式的甲氧肟基，耐酶；7 位氨基噻唑是第三代；3 位1,2,4-三嗪-5,6-二酮，酸性强的杂环，产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质。 2.可以通过脑膜，单剂可治疗单纯性淋病 头孢哌酮 1.3 位硫代甲基四氮唑杂环； 2.7 位氨基上哌嗪二酮（同哌拉西林）；。 （八）硫酸头孢匹罗 1.7 位同头孢曲松； 2.3 位甲基上引入含有正电荷季铵基团，能迅速穿透细菌的细胞壁， 3.季铵，故口服不吸收，注射。 三、b-内酰胺酶抑制剂 非经典的b-内酰胺类：碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环b-内酰胺类。 四、非经典的b-内酰胺类抗生素（共二类） （一）碳青霉烯类 1.亚胺培南 （1）去S 为二氢吡咯环，3 位S 末端N-亚胺甲基，增加稳定性； （2）单独使用时， 受肾肽酶分解失活，需和酶抑制剂西司他丁钠合用。 2.美洛培南 ：3 位吡咯烷杂环；不被肾肽酶分解， 氨曲南 （1）第一个全合成的单环b-内酰胺抗生素； （2）N 上连有强吸电子磺酸基； （3）2 位甲基，增加对酶稳定性； （二）琥乙红霉素 胃酸中稳定且无苦味 （三）克拉霉素 红霉素6位羟基甲基化，耐酸 （四）罗红霉素 9位肟衍生物 （五）阿奇霉素 15元环，组织浓度高，半衰期长 第三节氨基糖苷类抗生素 卡那霉素 1.是氨基糖与氨基醇形成的苷 2.◆氨基碱性，可形成盐； ◆ 含多个羟基，为极性化合物，水溶性较高； ◆ 具有旋光性。 3.对肾有毒性，引起不可逆耳聋（儿童毒性更大）。 4.细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性。 1.阿米卡星 1.是卡那霉素引入羟基丁酰胺基（有立体位阻， 2.含手性碳， 构型为L – （－） 型，活性强 L – （－） 型活性＞ DL（±） 型＞ D－（＋） 型。 奈替米星 1.N-乙基保护不被各种转移酶破坏，对耐药菌特别敏感，但仍会被氨基糖苷乙酰化酶破坏。 2.耳毒性和肾毒性发生率低，程度也轻 依替米星 新一代半合成氨基糖苷类抗生素，我国自主研发的一类新药 第二章合成抗菌药 诺氟沙星 （1） 酸碱两性（羧基， 哌嗪）在酸碱中均溶解 （2）3 位羧基和4 位酮基易和金属离子（钙、镁、铁、锌）等形成螯合物， 降低活性， （3）光照分解（产生光毒性，避免日晒）； （4）7 位哌嗪杂环分解， 7 位哌嗪增加中枢毒性 （5）8 位有F， 有光毒性 三、喹诺酮药物代谢特点： 1.3 位羧基与葡萄糖醛酸结合反应 2.哌嗪3’位氧化成羟基，进一步氧化成酮 加替沙星 1个手性，S与R活性相同 链霉素） ② 三个碱性中心（胍、胍、甲氨基） 毒性：耳、肾毒性 2、利福平 ① 1,4 萘二酚（酚羟基酸性），碱性易氧化成醌型 ② 3 位取代基，在强酸下在C＝N 处分解生成氨基哌嗪 ③· 25 位酯基水解，生成去乙酰基利福平，活性减弱 · 3 位水解，生成3-甲酰基利福霉素SV，活性减弱 · 代谢物呈橘红色 （尿液、粪便、唾液、泪液、汗液等） ★利福平是酶的诱导剂 ：食物可以干扰利福平吸收，应空腹服用 3、利福喷丁 ① 利福平甲基被环戊基取代 ②穿透力强，抗结核作用强，抗麻风杆菌、抗某些病毒 （一）异烟肼 1、异烟酸和水合肼的形成酰肼 2、① 易水解，生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性大 光、重金属、温度、pH 等均可加速