011麻醉与遗传..doc

第11章 麻醉与遗传 遗传学（genetics）是研究生物的遗传（heredity）和变异（variation）的科学。从遗传学的观点看，在一般情况下，遗传学差异对接受麻醉的病人的安危无多大影响。但不同个体对同一剂量的同一种药物可以有不同的反应，即使年龄、性别以及体重等条件相同，仍可出现个体之间的差异。这种个体差异有些显然是由遗传因素决定的。遗传基因组成的差别构成人与人之间的药理学个性(pharmacologic individuality)，影响病人个体对药物的吸收、代谢、排出速率和反应性。某些具有遗传缺陷的病人接受麻醉药物时可发生异常反应。药物反应遗传变异研究的迅速发展使遗传药理学（pharmacogenetics）成为独立的药理学分支。药物体内代谢过程均与酶和受体有关，基因突变可致某些酶缺陷，从而影响药代动力学和药效学。有些麻醉药物作为化学物质本身也可能具有致突变（mutagenicity）、致畸（teratogenicity）和致癌性（carcinogenicity）。此外，对具有遗传性疾病的患者接受手术治疗时，应根据不同疾病的解剖、生理和功能上特点合理选择麻醉方法和用药。 第1节 医学遗传学基本知识 一、遗传学基础 细胞是生命的基本结构和功能单位，在光学显微镜下分为细胞膜、细胞质、细胞核。细胞膜控制物质出入，对信息传递、细胞识别有重要作用。细胞质中的细胞器各自发挥其重要的功能。细胞核在一定程度上控制着细胞代谢、生长、分化和繁殖等活动。 染色体（chromosome）是遗传物质的载体，是细胞核里的线形结构，能被碱性染料着色的细胞器。体细胞通常是二倍体，有两组染色体，人体体细胞的染色体数为46条，常染色体（autosome）为44条，男女一样。2条为性染色体（sex chromosome），男性为XY，女性为XX。染色体经过一定程序处理并用特定染料染色后，在普通光学或荧光显微镜下，染色体可显出不同深浅颜色的条纹或不同强度的荧光节段，称为染色体带。各号染色体带的形态不同，称带型，染色体带型指在显带染色体标本上，一条染色体被着丝粒分为短臂（p）和长臂（q）；两臂均由一系列染色深和染色浅的带所构成，不存在带间区。在长臂或短臂中都可依明显的形态特征（如着丝粒、端粒，明显的深染带或浅染带）作界标，区分为几个区，每区中可包括若干个带、亚带。 基因（gene）是遗传的基本功能单位、突变单位、重组单位。基因是载着特定遗传信息的DNA分子片段，在一定条件下表达遗传信息，产生特定的生理功能。 控制每种相对性状（trait）的基因在成对的同源染色体上占有相对应的位置，这种成双成对的基因称为等位基因（alleles）。等位基因在精子和卵子中并不成对。在一对基因中，只要一个存在就能够使性状得到表现，这一基因称为显性基因（dominant gene），而只有成双存在时才能使性状得到表达的基因，称为隐性基因（recessive gene）。等位基因同为显性或同为隐性，称为纯合子（homozygote），一个为显性而另一个为隐性基因，称为杂合子（heterozygote）。某些基因决定某个蛋白质或酶的分子结构，这些基因称为结构基因（structural gene）。有些基因起到控制其他基因的作用，称为调控基因（regulation gene）。结构基因的突变可导致某一特定蛋白质的一级结构（即蛋白质的氨基酸顺序）和蛋白质量的改变。调控基因的突变可以影响一个或多个结构基因的功能。对人类遗传性代谢疾病的研究证明“一个基因一个蛋白质”的概念是生物界的普遍规律。 二、遗传方式 基因携带着的遗传信息按一定方式从上代往下代传递，经过表达，形成一定的遗传性状或遗传病。致病基因的遗传方式多种多样，主要为单基因和多基因遗传两大类。 此外，某些染色体病也有特定的遗传方式。 单基因遗传（single gene inheritance） 这类遗传性状或遗传病主要与一对基因有关，并按简单的孟德尔方式遗传。 1.常染色体遗传（autosomal inheritance） 单基因遗传中，凡某种性状的基因位于常染色体（第1～22号染色体）的任何一对上，这种性状的遗传属于常染色体遗传，可分为常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。 （1）常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance）：一种性状或遗传病的基因位于常染色体上，这种基因性质如果是显性的，其遗传方式叫常染色体显性遗传（AD）。等位基因之间的显性和隐性关系是相对的。基因可以用符号来表示，显性基因用英文大写字母（如A）表示，其等位的隐性基因则用英文小写字母（如a）表示。由于体细胞中的基因都成对存在，所以一个个体的基因型可能是AA、