06212103外文文献..docVIP

一、检索策略与结果 检索数据库：中国知网 检索关键字：紫杉醇的合成 项目 文献 期刊 博硕士 会议 报纸 外文文献 专利 数量（条） 9716 5486 3814 263 93 0 3898 检索结果： 检索步骤简述：打开“中国知网”首页 →在全文检索一栏输入关键字“紫杉醇的合成”→点击“检索” →分别点击文献、期刊、博硕士、会议、报纸、外文文献、专利。 检索数据库：欧洲专利局 检索关键字：synthesis of taxol 检索结果： 25条 检索步骤简述：打开“欧洲专利局官网”首页 → 点击“Searching for patents”→在“Site search”下输入关键字“synthesis of taxol”→点击“Search”→点击右侧“Find European and worldwide patent documents”→在“Smart search”下输入关键字“synthesis of taxol”→点击“Search”→检索到25个结果→点击第九个“Short synthetic route to taxol and taxol derivatives”→点击“Original document”→点击“Download”即可下载原文献。 二、外文文献翻译 （一）翻译部分 （从第1页至第14页的主要内容）： 紫杉醇和紫杉醇衍生物的短合成 摘要 短路线紫杉酚环系统的核心骨架的全合成进行说明。相同的序列变换可以使7-羟基系列，并连接所需的A环中的额外碳原子。紫杉烷骨架的是13，使得它从容易得到的廉价的起始原料的最短路线。 发明背景 1.发明领域 发明涉及紫杉紫杉中间体，紫杉前体和新型紫杉相关的通过这些前体化合物的化学合成还描述了药物组合物和使用具有紫杉醇样活性的新化合物的方法。 2.相关技术的描述 二萜生物碱紫杉醇合成一直是流行的，它是最近才需要一个全合成采取了一个新的紧迫性鉴于乳腺癌治疗的重要性医疗（时间，1991年）和肾脏疾病一种可能的治疗（制药和生物科技日报，1994年）。紫杉醇是在第二阶段/相位不适的临床试验，并显示出有前途的活性，特别是抗卵巢癌，乳腺癌和肺癌（Rowinsky等人，1990）。紫杉醇具有目前所使用过其他抗肿瘤剂的几个优点，包括其相对于其他的抗肿瘤剂相对缺乏毒性，例如长春碱和长春新碱。因此，紫杉醇已成为在学术界和在制药工业中的大量的抗肿瘤程序的焦点（1990 Klingston，等人，; Winkleer，1992;，1991）。不幸的是，这方面的努力，意在探索全方位的肿瘤对紫杉醇严重紫杉醇本身的稀缺性限制。 紫杉醇是从北美杉中分离，但仅非常的量，需要一个耗时的纯化。红豆杉树是一种环保保护物种，不能被认为是紫杉醇的永久源。即使不是这种情况，紫杉树预计??收率只够紫杉醇大约一年的临床。 即使紫杉醇供应量充足，药物的比较低，特别需要获得数量足以开发多种活性衍生物和这种有前途的药物的类似物。法国研究人员最近声称紫杉醇的某些衍生物比母体更有效例如泰素帝（Mangatal，等人，1989;，等人，1988）。 每名病人治疗方案目前要求500毫克的剂量水平，使之更有必要药物来源或设计一个高效化学合成。目前的供应量不足以负担治疗，。 因此，有必要提供足够的紫杉醇有效地大批量（ 100公斤）的化学合成，并具有足够的灵活性以提供类似物探索构效关系（SAR）。对于紫杉和泰索帝这样的关系是当前研究的主题（参见，例如，Ojima，等人，1994，）。类似物和紫杉醇的衍生物提供潜力进行更有效的乳腺癌治疗开发更多的选择性和更高的的目的。此外，与大多数癌症治疗，遇到，创造了必要的活性母体化合物的第二代和第三代的衍生物。 目前，研究小组尝试开发紫杉的全部或部分合成，同时一定的进展，已经开发了多步合成（，1991）。任何真正实用的商业用途，如任何超过25步骤不被认为是实用的（科学，1994）。紫杉的合成应不超过约20步以上，合成为对映体至关重要的。 紫杉酚的合成，，不同的官能团复杂，因此很难预测在其它位置的分子的一部分的的效果。最近，紫杉的合成已经报道（，等人，1994; Nicolaou等，1994）。科学意义，这些合成没有在商业上可行的由于合成步骤的数目是相当的，总产率很低（科学，1994）。 因此，希望开发一种简单高效合成紫杉醇。将提供化合物，以便能够确定关系的影响。这将导致紫杉醇的自然形态，并提供降低毒性和提高疗效的。 发明内容 发明寻求通过提供一个相对短的、紫杉醇的核心结构以克服这些和其它在现有技术中缺点。公开的合成从一开始就处理大量官能团的所有问题，而不是简单地在其上进行研究的研究模型。此外，该策略是适合于大规模操作中，采用的反应和可试剂用于通过过程制造基经历在制药