1一脱氧野尻霉素的生物特性及功能..doc

7 1.2 1-脱氧野尻霉素的研究现状 1.2.1 DNJ的结构和来源 1.2.1.1 DNJ的结构 桑叶含有多种功能性成分，某些成分的含量与鲜茶或某些蔬菜中的含量相当甚至更 高。桑叶的功能性成分包括大量矿物质、维生素、食物纤维、氨基酸和黄酮类化合物， 桑叶还含有另一种生物碱：1-脱氧野尻霉素(DNJ)，具有特殊的功能。DNJ是一种哌啶 生物碱,其化学名称是3,4,5-三羟基-2-羟甲基四氢吡啶，分子式为C6H13NO4，分子量为8 163 [44-45] 。 1.2.1.2 DNJ的来源 野尻霉素首先由Inoue等作为抗生素从链霉菌中得到,DNJ是由野尻霉素氢化得到 的。DNJ的来源有两大类：植物来源和微生物来源。植物来源包括：桑(Morus alba L.), 野拓草(Commelina communis)，风信子(Hyacinthus orientalis)，沙参属植物(Adenophora triphylla var.japonia)和爵床科植物(Jacobinia suberecta)。微生物来源包括浅紫灰链酶菌 GC-148(Streptomyces Lavendulae GC-148)和芽抱杆菌(Bacillus)。 (1)植物中的DNJ DNJ首先由M.Yagi等从桑根皮中分离得到并定名为“moranoline，这是DNJ作为天然 产物首次被分离[46-47]。此后，Yoshiaki Yoshikuni也从桑白皮中分离出DNJ[48]。此外，桑 叶也含有DNJ，桑叶DNJ平均含量为0.11% [49] ，桑根中DNJ平均含量为0.14%。 野拓草是野拓草科(commelianceae)植物，它在中药中作为非传染性感冒的退热药及 治疗腹水、浮肿和睑腺炎的主要成分，最近这种草药被用于治疗糖尿病。Hang Sub,Kim 等首次从野拓草中分离并鉴定出DNJ，4 kg干的野拓草中含DNJ 450 mg，其含量为 0.01125% [50] 。 风信子是百合科(Hyacinthaceae)植物。Asano等从风信子鳞茎的甲醇提取物中分离到 了DNJ，7.6 kg鲜风信子鳞茎可得160 mg DNJ，其含量为0.0012% [51] 。 桔梗科(Campanulaceae)沙参属植物Adenophora triphylla var.japonica中含有五种生 物碱，Naoki Asano等从3 kg新鲜植株中分离得到了DNJ 26 mg，DNJ含量为0.00086% [52] 。 爵床科植物Jacobinia suberecta的叶中也检测到DNJ。 (2)微生物中的DNJ 浅紫灰链霉菌的一些菌株的发酵液中也能检测到DNJ。Yohji Ezure等首先从土壤中 分离出了生产DNJ的链霉菌，经鉴定为浅紫灰链霉菌SEN-158。他们从土壤中新分离出 的8 500株链霉菌经斜面培养，α-葡萄糖淀粉酶和α-淀粉酶鉴定，薄层层析法检测，筛 选出96株含有DNJ的菌株。从土壤中分离出的浅紫灰链霉菌MB-733的变异株浅紫灰链霉 菌GC-148在发酵罐中发酵，从其培养过滤液也可分离出DNJ。 Formmer等从芽抱杆菌的培养过滤液中也分离得到了DNJ。 1.2.2 DNJ的作用及用途 1.2.2.1 DNJ的降血糖作用 DNJ是所有哺乳动物α－葡萄糖苷酶的有效的抑制剂，它能通过降低碳水化合物的 消化和葡萄糖的吸收来降低食后高血糖。由于这一特性，DNJ可用于治疗糖尿病及糖尿 病并发症，肥胖症和相关的机能紊乱[55、56]。 DNJ对不同动物体内的a-葡萄糖苷酶的抑制作用不同，DNJ抑制蔗糖酶和麦芽糖酶 的IC50(DNJ对糖苷酶的抑制作用达50%时DNJ的浓度)范围分别是6.6～16×10 -8 M和9 7.4～63×10 -8 M。DNJ对a-葡萄糖苷酶表现为竞争性抑制，它常作用于底物结合位点或 其附近，与底物竞相与酶结合[58,59]。 DNJ的降血糖机理:饮食中的糖类，如淀粉，由于唾液α一淀粉酶的作用，边水解边 进入胃中，到了胃内尚未与唾液混合的部分，约70%仍在进行水解。然后进入十二指肠， 在胰液α-淀粉酶作用下继续加水分解，生成蔗糖、麦芽糖等二糖。二糖运送到小肠时， 借存在于小肠上部的微纤毛膜表面的α-糖苷酶水解为葡萄糖和果糖等单搪，通过肠壁吸 收进入体内，导致血液中葡萄糖浓度急剧上升。将食物与DNJ一起摄入时，食物也到达 小肠被分解成二糖，同时DNJ也进入小肠与其中的α-糖苷酶结合，由于DNJ与a-糖苷酶 的亲和力大于二糖与α-糖苷酶的亲和力，因此DNJ阻碍了二糖与α-糖苷酶的结合，结果α- 糖苷酶不能对二糖进行分解，而使二糖不能水解成葡萄糖而直接被送入大肠。由于DNJ 的作用，进入血液的葡萄糖减少，因而血糖值降低了。 1.