09细胞凋亡与疾病幻灯片.pptVIP

1. 引起的DNA损伤可激活P53基因。 2. 引起的DNA损伤可活化聚ADP核糖转移酶， 导致NAD快速耗竭，ATP大量消耗。 3. 引发脂质过氧化，诱导细胞凋亡。 4. 使膜通透性增加，促进Ca2+内流诱导细胞 凋亡。破坏线粒体膜，诱导细胞凋亡。 5. 激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶 6. 活化核转录因子NF-kB和AP-1，促进凋亡 基因的表达。 二、钙稳态失衡在 细胞凋亡中的作用 细胞凋亡时，[Ca2+]i升高 人为升高[Ca2+]i可诱导细胞凋亡 [Ca2+]i升高 激活多种钙依赖性酶 凋亡 钙稳态失衡引起细胞凋亡的可能机制： 1．激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶，降解 DNA链 2．激活谷氨酰胺转移酶→细胞骨架蛋白分子 交联→利于凋亡小体形成。 3．激活核转录因子→加速细胞凋亡相关基因 的转录。 4．Ca2+在ATP的配合下使DNA链舒展，→利于 DNA内切酶切割DNA。 三、线粒体损伤在 细胞凋亡中的作用 细胞凋亡时，线粒体形态改变不明 显， 主要出现功能上的变化。 其主要表现为： 1.线粒体内膜通透性升高 2.内膜跨膜电位下降 3.能量合成明显障碍 细胞凋亡的诱导因素 诱导因素 射线 GC TGF-β1 TNF CTL 抗癌药 HIV 凋亡细胞类型 多种细胞