03 第三章 烃化反应 2015-2016-2课件.ppt

③Dele′pine反应 反应式 优点 原料价廉易得 缺点 应用范围不如Gabriel合成广泛 要求使用的卤代烃有较高的活性 课堂互动 应用至少三种方法合成， 并比较各种方法的优缺点。 二 、氮原子上的烃化反应 （2）仲胺的制备 当伯胺与卤代烃反应物之一位阻大，或反应物之一活性低时，产物较单一，主要得仲胺。 二 、氮原子上的烃化反应 乌尔曼反应 由于卤代芳烃活性低，又有位阻，不易与芳伯胺反应。但加入铜盐作为催化剂，与无水碳酸钾共热，可生成二芳胺及其同系物，此反应称为乌尔曼反应。 二 、氮原子上的烃化反应 制备叔胺的常用的方法是卤代烃与仲胺反应。由于叔胺分子中不含有活泼氢，所以其制备较伯胺、仲胺简单，产物也较单一。如抗组胺药物曲吡那敏中间体（21）的合成。 （3）叔胺的制备 二 、氮原子上的烃化反应 2.酯类为烃化剂 （1）硫酸酯为烃化剂 氨基氮原子的亲和活性大，容易与硫酸二酯反应，生成氮烃化产物。 二 、氮原子上的烃化反应 案例分析 案例：由黄嘌呤合成咖啡因与可可豆碱 分析：黄嘌呤(a)分子中有三个可被烃化的氮原子，其中 N3和N7的碱性强，在近中性条件下可被烃化；N1 上的氢有一定的酸性，中性条件下不易被烃化，只能在碱性条件下被烃化。因此，在不同的pH条件下，可得到两种不同的产物，分别为咖啡因（b）和可可碱(c)。 二 、氮原子上的烃化反应 （2）芳磺酸酯及其他酯类烃化剂 芳磺酸酯对N的烃化容易，常用于引入大的烃基，或较难反应的情况。如： 二 、氮原子上的烃化反应 3. 环氧乙烷类烃化剂 环氧乙烷衍生物与胺的反应，开环规律与氧原子在碱性条件下的羟烃化反应类似，胺从位阻小的一侧进攻，生成仲醇类化合物，如抗高血压药萘哌地尔（24）的合成。 二 、氮原子上的烃化反应 4．其他烃化剂 （1）还原烃化 醛或酮在还原剂存在下，与氨、伯胺、仲胺反应，在氮原子上引入烃基的反应称为还原烃化反应。 常用烃化剂有催化氢化、金属钠和乙醇、锌粉、金属负氢化物、以及甲酸等。其中以催化氢化和甲酸还原应用最多。 二 、氮原子上的烃化反应 （2）烯烃类烃化剂 （3）醇类烃化剂 二 、氮原子上的烃化反应 三、碳原子上的烃化反应 1．芳烃的烃化 2．羰基化合物α位的C-烃化 3．烯丙位、苄位的C-烃化 4．炔烃的烃化 1．芳烃的C-烃化: Friedel-Crafts反应 （1）反应机理 F-C烃化反应是碳正离子对芳环的亲电取代反应。其过程如下： 三、碳原子上的烃化反应 ① 烃化试剂 最常用的烃化试剂是卤代烃（RX），其活性既取决于R的结构，又取决于X的性质。相同X，不同结构R的活性次序为： 当R相同，卤原子不同时，RX的活性次序为RF﹥RCl﹥RBr﹥RI。 （2）主要影响因素 三、碳原子上的烃化反应 ②芳烃的结构 当芳环上含有给电子基时，反应容易。 会减小催化剂的活性。 当芳环上含有吸电子基时，反应必须在强烈的条件下才能进行,当环上有硝基等强吸电子基是一般不反应。 苯环上烃基的空间结构对引入烃基是数目有很大影响 。 三、碳原子上的烃化反应 ③催化剂 常用的催化剂为Lewis酸和质子酸。一般Lewis酸的催化活性大于质子酸，其活性次序为 质子酸的活性次序为 用无水氯化物作催化剂常维持负压操作 三、碳原子上的烃化反应 当芳烃本身为液体时，如苯，可以过量使用，既可作反应物又兼作溶剂； 当芳烃为固体时，可用二硫化碳、石油醚、四氯化碳作溶剂； 对酚类化合物，则可用醋酸、石油醚、硝基苯以及苯作溶剂。 ④溶剂 三、碳原子上的烃化反应 当芳烃是液体时，一般用芳烃即做反应物又做溶剂，芳烃为固体时，加入CS2、CCl4、C2H4Cl2、硝基苯。 （3）烃基的异构化 如在三氯化铝存在下，1-氯丙烷与苯反应得到正丙苯和异丙苯的混合物。 异构化产物的比例与反应温度、催化剂的活性及用量等有关。一般情况下，反应温度越高，催化剂活性越强、用量越大，越容易异构化。 三、碳原子上的烃化反应 （4）烃基的定位 当芳环上引入的烃基不止一个时，烃化的位置与反应条件（如反应温度、反应时间、催化剂的强弱等）有关。一般情况下，在较缓和的反应条件下，引入烃基的位置遵循亲电取代反应的规律；在较强烈的反应条件下，容易得到较多的不规则产物。 三、碳原子上的烃化反应 2．羰基化合物的α位C-烃化