3-4章药动影响1课件.pptVIP

第三章 药物代谢动力学（Pharmacokinetics） 研究内容： 药物体内过程 机体对药物的处置（disposition） 吸收absorption 分布distribution 转运 排泄excretion 代谢metabolism 消除 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 ●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程 ●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及排泄 第一节 药物的体内过程 一、药物的跨膜转运 体内的跨膜转运方式： （一）被动转运(passive transport) 1.含义:只能由高浓度扩散到浓度低的一侧。 2.特点:(1)由高浓度扩散到浓度低 (2)不消耗能量 (3)不需载体参与,所以无饱和性与竞争抑制作用 (4)小分子、高脂溶性、极性小、非解离性的药易被转运 (二)主动转运(active transport) 特点: (1)由低浓度扩散到高浓度 (2)需要消耗能量 (3)需特异性载体蛋白参与,所以有饱和性 与竞争抑制作用 血脑屏障：由脑内的毛细血管壁及包于其外的神经胶质细胞构成，有阻止病原微生物和毒素等侵入脑组织的作用。 胎盘屏障——防线 血胎屏障：是由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜组成。正常情况下，它不妨碍母子间的物质交换，但可阻止某些药物、病原微生物、毒素等通过血胎屏障，进入胎儿体内，从而保证了胎儿在子宫内的正常发育。 五、药物的排泄(excretion) 1.含义:排泄是药物从体内排出体外的过程。 2.途径: 1)肾：肾脏是药物排泄的主要器官。肾小球过滤 肾小管 水分重吸收 主动分泌通道 尿液pH 原形经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收，使药物作用时间延长。重吸收程度受尿液pH影响，应用酸性药或碱性药，改变尿液的pH，可减少肾小管对药物的重吸收。 2)胆汁：有些药物如洋地黄毒甙，部分在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后，随胆汁排入小肠，在小肠水解后游离药物又被吸收，称肝肠循环(hepato-enteralcirculation)。洋地黄毒甙中毒时，可服用消胆胺，消胆胺可与洋地黄毒甙在肠道结合，结合物随粪便排泄，打断肝肠循环。 3)乳腺：乳汁pH略低于血浆，碱性药物部分可自乳汁排泄。从乳汁排泄量较多的药物应注意对乳儿的影响。 4)其他：肠液、唾液、泪、汗液等。 时量关系与时量曲线 峰值(Cmax) 达峰时间(Tpeak) 血浆半衰期(t1/2) 曲线下面积(AUC) 绝对生物利用度 四.速率过程和有关参数 1.一级动力学:(1)含义:体内药物按瞬时血药浓度 （或体内药量）以恒定的百分比消除，称一 级动力学消除，又称恒比消除。 其微分方程式为：dC/dt =-k.C1 ; 积分方程式为：Ct=Co.e-kt。 多数药物以一级动力学消除。 (2)参数:1)速率常数K :单位时间内药物消除的百分 速率称消除速率常数。 半衰期与消除速率 常数之间的关系可用t1/2=0.693/K来表示。 (二)年龄 1.小儿:小儿特别是新生儿或早产儿，各种生理功能及自身调节功能尚未发育完全，对药物的反应比成年人更敏感。 (二)遗传因素 ● 药物吸收和分布异常 吸收障碍：胃内缺乏内因子，使维生素B12 在肠内不能吸收致恶性贫血 分布异常：组织中运铁蛋白过饱和，使铁蛋白在 组织内积蓄，皮肤出现色素沉着 ● 代谢过程异常 ● 遗传性高铁血红蛋白血症：缺乏高铁血红蛋白还