5月27日 Cancer Cell课件.ppt

细胞生长和分裂失去控制 正常组织 ——细胞新生、衰老、死亡的动态平衡 癌组织 ——细胞不死、核质比增大、分裂加速 Cancer:  Cells proliferate uncontrollably Remember, you are only an expert from things done in the past. There are no experts from things that will happen in the future. Dr.Folkman 但folkman博士并没有灰心，临床现象告诉他，肿瘤的生长确实离不开血管的生成和提供营养。由于正常眼角膜是看不到血管的，为了证实没有血管生成，肿瘤就不会生长，folkman博士别出心裁地以家兔眼角膜为实验对象。 他将一小块儿肿瘤组织接种到透明的眼角膜内，很快发现大量血管从眼球四周向肿瘤块生长过来，在两个星期内，肿瘤块迅速生长，体积增大了1万多倍，当去除肿瘤块后，血管又慢慢在眼角膜消失。该实验巧妙证实了肿瘤的生长离不开血管。 血管形成需要血管生成素。 当研究者在培养血管内皮细胞时，由于实验过程中的不小心操作，结果有一个培养孔的细胞被真菌污染了。 按照传统和惯例，这个被污染的细胞理所当然应该丢弃，但研究人员当时并没有按照常规轻易将被污染的细胞丢弃，而是在显微镜下仔细观察，却意外地发现靠近真菌的血管内皮细胞由正常的贴壁生长形态变圆了，越靠近真菌，越多的细胞形态变圆，脱离瓶壁现象也越明显，而且死亡的比例也越高。 由于血管内皮细胞需要贴壁才能生长，所以被这种真菌污染后，就慢慢死亡掉了。这个现象恰好暗示这种真菌分泌了一种成分，能够抑制血管内皮细胞的生长，后来分离出了这种成分，这就是血管抑制素。血管抑制素的发现为肿瘤治疗带来了新的希望。 基因突变与肿瘤发生 人基因复制的突变率：10-6 人一生体细胞的分裂次数：1016 肿瘤发生率为什么如此低？ 癌症发生所需的基因突变：5到6个 发生上述突变所需时间：10到20年，更长 癌症的发生需要“长寿”的细胞 肿瘤发生的假说模型 一系列事实： 肿瘤细胞能够在免疫缺陷的小鼠体内重建新的肿瘤 并非每个肿瘤细胞都能够在免疫缺陷的小鼠体内重建新的肿瘤 一般需要将超过106个肿瘤细胞注入免疫缺陷的小鼠体内，才能重建一个新的肿瘤 化疗药物能够杀死大部分肿瘤细胞，却无力阻止肿瘤的复发 一个猜想： 肿瘤组织中各细胞的致癌能力是不均一的 ——肿瘤干细胞？ 肿瘤发生的假说模型 两个模型的一番争论 肿瘤干细胞的特点 肿瘤干细胞与正常干细胞的相似性 —细胞活动 —重要信号通路 —外界信号介导的迁移 肿瘤干细胞与正常干细胞的差异 —自我更新能力 —分化潜能 肿瘤干细胞与正常干细胞相似的细胞活动 肿瘤干细胞与正常干细胞共享重要信号通路 肿瘤干细胞与正常干细胞共享重要信号通路 肿瘤干细胞与正常干细胞一样，能在外界信号作用下从原所处环境向其它组织器官迁移。 肿瘤干细胞与正常干细胞的差异 肿瘤干细胞的来源 肿瘤的发生，积累一系列突变，经过若干发展阶段 时间！！！VS 细胞寿命 什么细胞类型容易转化为肿瘤干细胞？ 成体干细胞更易转化为肿瘤干细胞 较长的寿命，有利于积累癌变所需的突变 两者之间的基因表达更具相似性，使得发生转化所需的改变与修饰更少 成体干细胞向肿瘤干细胞转化的过程 成体干细胞向肿瘤干细胞转化常与组织的损伤修复紧密相关 转化过程与损伤修复的关系 肿瘤干细胞的研究史 近年来肿瘤干细胞的重要研究进展 肿瘤干细胞的分离鉴定 —— 白血病干细胞 Nature Medicine 1997 —— 乳腺癌干细胞 PNAS 2003 —— 脑瘤干细胞 Nature 2004 —— 黑素瘤干细胞 Molecular Vision 2005 肿瘤干细胞的体外培养 —— 脑瘤干细胞 Cancer Research 2003 —— 乳腺癌干细胞 Cancer Research 2005 肿瘤干细胞中的重要信号通路 ——白血病干细胞/pten信号通路 Nature 2006 肿瘤干细胞研究的重要问题 鉴定更多种类的肿瘤干细胞 —提供癌症治疗的靶细胞 肿瘤干细胞的来源 —指导癌症预防的途径 肿瘤干细胞自我更新与分化的机制 —抑制自我更新，促进分化 —寻找关键控制因子，提供新药靶点 盐霉素对乳腺癌干细胞的特异杀伤 胶质母