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第6篇 内分泌系统药理 第28章 肾上腺皮质激素类药 第一节 糖皮质激素类药 在肝脏还原为羟基才有效 [药理作用] 1.抗炎 机制： ⑴抑制炎症介质的产生及释放;增加脂皮素合成,抑制磷脂酶A2,花生四烯酸减少,从而减少PG及LT;抑制粘附分子及趋化因子,降解缓激肽 ⑵抑制细胞因子的产生 ⑶抑制NO生成 ⑷降低炎症的血管反应 ③干扰体液免疫,使抗体生成减少 ④消除免疫反应所致的炎症反应 3.抗内毒素作用 提高机体对内毒素的耐受力 4.抗休克作用 ①加强心肌收缩力;②使痉挛血管扩张;③稳定溶酶体膜,减少MDF形成 细胞增多,降低功能; ④血中淋巴细胞减少; ⑤血中嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞减少 ⑵对中枢神经系统的影响:提高兴奋性 ⑶对消化系统的影响:增加胃酸及胃蛋白酶 [机制] 与GR结合，进入细胞与靶基因的启动子GRE或nGRE结合，引起转录增加或减少，通过mRNA影响蛋白质合成 临床应用 1.替代治疗 2.严重感染: ⑴严重急性感染迅速缓解中毒症状,防止重要脏器的损害,必须与足量有效的抗菌药物合用; ⑵防止某些炎症后遗症 3.自身免疫性疾病和过敏性疾病 4.休克 5.血液病 6.接触性皮炎、湿疹、牛皮癣 不良反应 1.长期大量应用 ⑴类肾上腺皮质功能亢进综合征 ⑵诱发或加重感染 ⑶诱发或加重溃疡 ⑷诱发高血压和动脉粥样硬化 ⑸骨质疏松和骨坏死 ⑹其他:①精神失常②癫痫发作③青光眼④肌肉萎缩、伤口愈合 2.停药引起的不良反应 ⑴药源性肾上腺皮质功能不全 注意:①缓慢减量,不骤停;②隔日给药;③遇应激情况给予足量的糖皮质激素 ⑵反跳现象及停药反应 [用法与疗程] 1.大剂量突击疗法 2.一般剂量长期疗法 3.小剂量替代疗法 4.隔日疗法 5.局部用药 第30章 降 血 糖 药第1节 胰 岛 素 [药理作用] 1.使血糖来源减少,去路增加,产生降血糖 2.促进脂肪合成,抑制脂肪分解 3.促进核酸、蛋白质的合成,遗志蛋白质分解 4.促进K+内流 [临床应用] 1.糖尿病 ⑴Ⅰ型须终身用药⑵Ⅱ经饮食控制或用口服降血糖药物疗效不满意者⑶继发性糖尿病⑷糖尿病急性并发症⑸糖尿病伴有合并症 2.细胞内缺钙 GIK纠正细胞内缺钙,并提供能量。防治心肌梗死时的心律失常 不 良 反 应 1.低血糖 2.过敏反应 3.耐受性 4.脂肪萎缩 第2节 口服降血糖药一、磺 酰 脲 类 [药理作用] 1.降血糖 对胰岛功能完全丧失的患者无效 机制:①刺激胰岛β细胞分泌胰岛素②增强胰岛素的作用③减少胰高血糖素的分泌 2.抗利尿 氯磺丙脲 3.影响凝血 格列齐特 [临床应用] 1.糖尿病 2.尿崩症 [不良反应] 1.胃肠反应 2.过敏反应 3.低血糖症 4.中枢神经系统反应 * 2.免疫抑制 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 ②加速淋巴细胞的破坏和解体,移行至血液以外,使血中淋巴细胞减少 5.其他 ⑴对血液和造血系统的影响:①刺激骨髓造血功能, 使红细胞和血红蛋白增高;②血小板增多; ③中性粒 [禁忌症] 精神病、癫痫、溃疡、吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、皮质功能亢进、高血压、糖尿病、孕妇、抗菌药物不能控制的感染 第二节 盐皮质激素类药 留钠排钾 第三节 促皮质素与皮质激素抑制药 一、促皮质素 ACTH 用于诊断腺垂体-肾上腺皮质轴功能，防止长期应用糖皮质激素患者发生皮质萎缩和功能不全 二、皮质激素抑制药 米托坦 治疗皮质癌、库欣综合征