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Research progress of CTG repeats in structural biology Hu Haiming, Xue Yonglai, Feng Xizeng(The Key Laboratory of Bioactive Materials Ministry of Education, China, College of Life Science, Nankai University, Tianjin, 300071) Abstract Myotonic dystrophy type1(MD) is an autosomal dominant neuromuscular disease, its heredity mechanism is the expansions of CTG repeats in the 3-untranslated region of the myotonic dystrophy protein kinase(DMPK). This paper introduces the structure feature of CTG repeats, biochemical feature, expansion mechanism, factors that influence its expansion, and the relationship between expansion and MD.Keywords Myotonic dystrophy, trinucleotide repeats CTG, expansion, structure, S-DNA CTG重复序列的结构生物学研究进展 胡海明，薛永来，冯喜增(南开大学生命科学学院，生物活性材料教育部重点实验室, 天津 300071) 摘要 强直性肌营养不良(MD)是一种常染色体显性遗传神经肌肉疾病，它的遗传机制是位于肌张力蛋白激酶3’端非编码区CTG重复序列异常扩增引起的。本文概述了CTG重复序列的结构特点、生化特征、扩增机制、影响其扩增的因素以及扩增与相关疾病发生的关系等方面的最新研究进展。 关键词 强直性肌营养不良 CTG 扩增 结构 S-DNA 2006年3月7日收稿；国家自然科学基金重大研究计划-理论物理学及其交叉科学若干前沿问题资助项目。 1. 引言??? 20世纪80年代后期，James和Wis等发现了微卫星DNA序列，又称短串连重复序列（Short Tandem Repeats，STR）或者简单重复序列（Simple Sequence Repeats, SSR）, 其每一单元长度在1-6bp之间[1]。若这些短串连重复序列在基因组中过量表达，极有可能影响正常基因的表达。例如三核苷酸重复序列，主要有 (CGG)n、 (CCG)n、(CTG)n、(CAG)n等，它们干扰正常基因的表达从而引发一些遗传性神经紊乱疾病。强直性肌营养不良（Myotonic Dystrophy, DM），它是一种常染色体显性遗传疾病[2]。其主要临床症状有肌肉强直、肌肉萎缩，部分患者还伴有白内障、前额秃发及智力障碍。患者间的病情和症状变化较大，发病年龄跨度也很大。根据临床表现和发病年龄将DM分为三种类型[3]：最严重的形式为先天性强直性肌营养不良（CDM），病人出生时出现肌张力低，呼吸窘迫，吸吮差和畸形的容貌，运动和智力发育迟缓，婴儿期死亡率高；最轻的形式见于中老年，以白内障，额部秃发为主要症状，少数有肌肉受累表现；成人型为最典型的病例，一般发病年龄在10-30岁，有高度可变的表现，可有上述任何症状和特征性面容，有人因此将之称为“动态突变”。DM患者的肌张力蛋白激酶(DMPK)基因3’端非编码区的CTG重复序列表现出异常的扩增现象。正常人体中这一重复序列数5到37不等，且经过数代传递以后仍然稳定不变。相反DM患者这一重复序列拷贝数达50-2000, 最高可达9000[2]。 这一明显的扩增改变了DMPK原始转录产物转化为成熟mRNA的能力, 减少了与其相邻的基因SIX5/DMAHP的转录, 同时也阻碍了其它一些相关RNA间的连接，使后代表现出一定的症状[4,5]。??? 1951年，Mohr描述了DM基因和Lutheran血型基因呈连锁遗传。后来他们又发现DM和C3基因连锁，由于C3基因定位于19号染色体，因此，DM基因也被定位于19号染色体。自1992年开始，大量的研究表明：DM患者的致病基因定位于常染色体19q13.3，内有一个含G的保守序列，其编码的蛋白是一个ATP结合位点。对于三核苷酸重复序列扩增引起遗传性疾病的机制，大量的实验数据表明此重复序列的异常复制与其异常扩增有关[6]。也有的学者认为，寡核