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甲状腺癌Ⅰ型β转化生长因子受体蛋白表达的研究行政论文范文大全.doc
甲状腺癌Ⅰ型β转化生长因子受体蛋白表达的研究行政论文范文大全
甲状腺癌Ⅰ型β-转化生长因子受体蛋白表达的研究
β-转化生长因子(transforming growth factor-β,tgf-β)可影响细胞增殖与分化,对上皮来源的细胞则主要是细胞生长负性调节因子。tgf-β受体在tgf-β信号传导中起重要作用,其水平降低是tgf-β抵抗的主要机制。本研究在甲状腺癌中ⅰ型tgf-β(tgf-βⅰ)受体在tgf-β抵抗机制中的状态。
一、材料与方法
1.材料:甲状腺癌标本32例,其中男6例,女26例,年龄21~82岁,平均42.7岁,其中甲状腺乳头状癌25例,甲状腺滤泡状癌7例。19例癌旁正常组织标本,其中男3例,女16例,年龄21~82岁,平均32.5岁。均为1990~1995年北京医科大学第一医院外科病理标本。甲状腺癌组织鉴定及分类依据he染色结果。
2.检测方法:标本经甲醛固定,石蜡包埋,5 μm厚连续切片。采用abc免疫组织化学检测试剂盒(sino-american biotechnology co.),ⅰ型tgf-β受体单克隆抗体(santa cruz biotechnology inc.)和增殖细胞核抗原(pcna)单克隆抗体(calbiochem)工作浓度1∶100,4℃冰箱过夜,dab显色,苏木精复染。随抗体获赠相应阳性对照片,阴性对照以0.01 mol/l pbs代替一抗,做空白对照。细胞浆或核呈棕褐色着色为阳性。每标本切片中选40×10高倍视野5个,计算阳性细胞百分数作为该抗体阳性率。阴性:阳性率小于20%;阳性:阳性率大于20%。
3.统计学方法:计数资料四格表χ2检验和计数资料相关分析。
二、结果
ⅰ型tgf-β受体与pcna在甲状腺癌中阳性率显著高于正常甲状腺组织。甲状腺癌tgf-βⅰ阳性18例,阴性14例,pcna阳性24例,阴性8例;甲状腺组织tgf-βⅰ与pcna各阳性1例,阴性18例(p<0.01);tgf-βⅰ与pcna在甲状腺癌呈正相关关系(r=0.363?7,p<0.05).
三、讨论
pcna是一种dna聚合酶δ的辅助蛋白质,作用于dna合成过程,特别是晚g1期与s期。它定位于胞核,是必需的细胞周期物质(周期蛋白),可反映细胞增殖活性。细胞增殖活性是肿瘤恶性倾向的标志。本研究结果显示,甲状腺癌pcna蛋白表达阳性率较正常甲状腺组织显著增高。甲状腺癌组织切片pcna免疫组化检测可作为反映肿瘤生物学行为的一个重要指标。
tgf-β受体存在于上皮细胞,内皮细胞、成纤维细胞等组织细胞,有3种类型:ⅰ型和ⅱ型受体为糖蛋白,相对分子质量分别是55×103和75×103,为跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶,由1个细胞外配体结合链和细胞内可传递信号的酶结构组成,又称信号受体,可传导tgf-β的多种生物活性。有学者认为,ⅰ型受体主要介导tgf-β对细胞dna和fn合成信号,ⅱ型受体主要介导tgf-β对细胞生长和增殖作用[1]。许多证据表明,ⅰ型和ⅱ型受体复合物是tgf-β信号传导所必须的。而ⅲ型受体则间接调节tgf-β的作用。目前,甲状腺癌中tgf-β受体在tgf-β信号传导过程中的状态研究鲜见报道。
本研究结果显示,在甲状腺癌中ⅰ型tgf-β受体蛋白表达阳性率较正常甲状腺组织显著增高在tgf-β抵抗机制中最可能的是丢失tgf-β受体[2]。tgf-β信号传递需要ⅰ、ⅱ型受体的合作,几种tgf-β抵抗细胞系通常丢失ⅰ型或(和)ⅱ型受体。这是一种脱离tgf-β生长控制的“经典”途径。但本研究中甲状腺癌存在较高水平ⅰ型tgf-β受体的同时,pcna所代表的肿瘤细胞增殖活性亦达到较正常对照组织更高的水平,即拮抗了tgf-β的抗有丝分裂作用。这一现象提示,在甲状腺癌造成tgf-β抵抗的机制中并非因为ⅰ型tgf-β受体丢失,而更可能是ⅱ型tgf-β受体丢失或tgf-β合成水平降低所至。这同以往研究中,如大肠癌等肿瘤tgf-β抵抗机制中同时存在的ⅰ、ⅱ型tgf-β受体丢失不同。
参考文献
1,ebner r,chenamp;nb sp;rh,shum l,et al.colon-ing of a type 1 tgf-β receptor or and its effect on tgf-β binding to the type 2 receptor. science, 1993,260:1344-1348.
**同志在全市经济工作会议上的讲话
**同志在全市经济工作会议上的讲话同志们:这次会议,主要是贯彻落实市委二届七次全会和市二届人大五次会议精神,总结和部署全市工业改革和发展
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