第4章中枢神经系统分析.ppt

常用苯并二氮杂?药物： 1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。 2.具有二氮?环，多数显弱碱性，可溶于强酸。 3.二氮?环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。 破伤风、子痫、小儿高热惊厥 腰肌痉挛 弱酸性 丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构 水解性 与金属离子成盐反应 （1）与硝酸银作用 在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成白色可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液，可生成白色不溶性的二银盐沉淀。 结构与性质 巴比妥类药物的钠盐水溶液吸收CO2或与酸性药物配伍析出沉淀的反应： 苯巴比妥钠水溶液不稳定，放置多个酰亚胺结构水解产生苯基丁酰脲而失效的反应： 案例 李某意外过量服用了苯巴比妥，出现昏迷、休克及呼吸衰竭等症状。医生除对其采取人工呼吸、给氧、高锰酸钾溶液洗胃等常规急救措施外，还静脉注射5%碳酸氢钠进行解救。 问题： 1．药物的酸碱性与药物的体内吸收、分布和排泄有什么关系？ 2．苯巴比妥在体液中与其在碳酸氢钠溶液中的水溶性、吸收与排泄速度有何不同？ 3．根据苯巴比妥的化学性质分析碳酸氢钠为何能解救苯巴比妥中毒？ 苯巴比妥显酸性，遇碱，如氢氧化钠生成水溶性盐的反应: 其他类 学习小结 改造苯巴比妥（丙二酰脲类）获得各类抗癫痫病药 环内酰脲类 二苯并氮?和脂肪酸类 弱酸性 水解性 案例 苯妥英钠注射剂宜制成粉针，临用前用注射用水稀释后直接静脉推注，而不宜加入5%葡萄糖（pH3.2~5.5）输液中静滴，以防析出苯妥英沉淀，堵塞针头。 问题： 1．苯妥英钠易溶于水，为什么宜制成固体粉针？ 2．为什么苯妥英钠注射液与5%葡萄糖输液混合会发生苯妥英沉淀？ 3．由苯妥英钠化学性质分析哪些盐类药物不宜与酸性药物配伍？为什么？ 案例 卡马西平长时间光照，固体表面由白色变为橙黄色；在潮湿的条件下片剂会变硬，药效只有原来的1/3。 问题： 1．由结构分析，光照会引起卡马西平变质吗？ 2．卡马西平片剂受潮时药效下降的原因是什么？ 3．贮存时如何防止卡马西平片剂变质？ 卡马西平在潮湿的环境中保存，由于生成二水合物使片剂变硬，导致溶解和吸收差，药效只有原来的1/3。 卡马西平长时间光照，部分分解为二聚体和10，11-环氧化物，固体表面由白色变为橙黄色。 精神分裂症 优化氯丙嗪结构开发其它抗精神病药过程 思考： 1．对氯丙嗪分别进行哪方面结构改造，开发相应结构类型的抗精神病药？ 2．氯丙嗪结构的变化，使疗效和毒副作用发生怎样的改变？ 3．开发新药还可能有哪些方法和途径？ 吩噻嗪类抗精神病药物的构效关系 1、吩噻嗪环上2为的氯原子是活性必要原子，可用其他吸电子基团取代，活性强弱顺序为-CF3〉-Cl〉-COCH3 2、吩噻嗪环10为侧链为三个直链碳原子与碱性基团相连，常为叔胺，碱性杂环如哌嗪比叔胺的活性大。 3、5为碳原子可由-C- 或-C-C- 等取代，仍具有抗精神病作用。 4、10为氮原子可由-C-替代，并通过双键与碱性侧链相连，仍保留药效。 吩噻嗪环易氧化 氯丙嗪的氧化与光敏性皮炎： 氯丙嗪的吩噻嗪结构具有还原性，患者用药期间，受到强光照射，在体内也会被氧化产生自由基，再与某些蛋白质作用，发生过敏反应。这可能是某些患者用药后出现光敏性皮炎的原因。 1、加入连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C等抗氧剂 2、冲入惰性气体 3、加金属掩蔽剂 4、遮光密封保管 5、调节pH值 ①仅用于其他镇痛药无效的急性锐痛, 如严重创伤、大面积烧伤、晚期癌症剧痛等 镇痛 ②对胆、肾绞痛应与阿托品类解痉药合用 ③对于心肌梗死引起的剧痛，血压正常者方可使用 五个环： A：苯环 B：六元环 C：六元环，并有一个游离双键 D：哌啶环 E:呋喃环 手性碳位置：5,6,9,13,14（五个手性碳） 可改造位置：3,6,7,8,17 吗啡的半合成衍生物 常见结构类型： 吗啡在光照下被空气氧化，生成毒性较大的伪吗啡（双吗啡，1）和N-氧化吗啡（2）的反应： 影响氧化的因素：光照、碱性环境、氧气 防止氧化措施： 1、调节pH值为3-4 2、充入氮气 3、加入焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧剂 4、遮光密封保管 5、加入金属掩蔽剂 颜色反应 盐酸吗啡的水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色（酚羟基）； 与甲醛