碳青霉烯类药物比较-1.pptVIP

CZO GEN AMK CFP ATM CAZ MEM IMP BIA AMC CXM SAM CTX TZP FEP CSL PIP CIP ETP LVX 80.0 60.0 40.0 20.0 71.9 4.0 0.4 0.3 0.3 大肠埃希菌耐药率 100.0 0.0 MOHNARIN 2010 CFP ATM GEN CZO AMK CAZ TZP FEP CSL PIP MEM AMC CXM SAM IMP CTX ETP LVX BIA CIP 60.0 肺炎克雷伯杆菌耐药率 100.0 80.0 51.5 40.0 20.0 3.6 1.2 0.9 0.8 0.0 MOHNARIN 2010 20.0 0.0 铜绿假单胞菌耐药率 100.0 80.0 60.0 40.0 CFP LVX IMP PIP BIA CIP CAZ CSL TZP AMK MEM FEP 23.1 21.6 14.5 MOHNARIN 2010 对β-内酰胺酶的稳定性 ?碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β- 内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢 菌素酶(AmpC酶)高度稳定； ?可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造 成碳青霉烯类抗生素耐药； 亚胺培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 帕尼培南 AmpC/ESBL ﹣ ﹣ ﹣ ﹣ ﹣ 碳青霉烯酶 (金属 β-内酰胺酶等) ﹢ ﹢ ﹢ ﹢ ﹢ PBP亲和力降低 ﹢ ﹢ ND ﹢ ND 孔蛋白通道减少 ﹢ ﹢ ND ﹢ ND 外排泵机制的上调 ﹣ ﹢ ND ﹢ ND 1. Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198 2. Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111 3. Nicolau DP Expert Opin Pharmather2008;9:23-37 碳青霉烯类的比较：耐药机制 与内毒素的关系 ?亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放； ?美罗培南与帕尼培南作用于PBP2与PBP3，诱 导内毒素释放水平高于亚胺培南； ?血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数 的恶化有关。机体具有清除内毒素的能力，但 对病情危重的严重感染病人，在治疗选择用药 时应适当加以考虑。 药物相互作用 ?西司他丁与亚胺培南1︰1合用，可阻止亚 胺培南肾内代谢并消除肾毒性； ?倍他米隆以1︰1的比例与帕尼培南合用， 可通过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小 管分泌，从而降低其在肾皮质的浓度，减轻 帕尼培南的肾毒性； ?美罗培南对肾脱氢肽酶 I的稳定性比亚胺 培南高4倍，不需与倍他米隆或酶抑制剂西 司他丁合用。 代谢和排泄 ?碳青霉烯类抗生素均为水溶性药物，一次给药 量为0.5g或1g可在体内达到良好分布，如痰液， 肺组织，胆汁，胆囊，肠腹腔内； ?脑脊液的浓度为血浓度的8％～16％，其脑脊液 中的清除率（t1/2为7.4h）明显低于血中（t1/2 为1.0h）； ?半衰期约为1h，主要从肾排泄（约为60％～75 ％）；肾功能减退者就可能使其在体内蓄积，半 衰期延长；故肾功能减退的患者应按肌酐清除率 相应减少剂量。 碳青霉烯抗生素的药动学参数 药物名称 达峰时间 血浆峰浓度（ug/ml） 血浆半衰期（h） 蛋白结合率（%） 排泄途径 亚胺培南 20min（静注） 20（单剂量0.25g） 35（单剂量0.5g） 66（单剂量1g） 1 ? 0.19 20 尿液70% （原型药物） 帕尼培南 60min（静注） 14.3（单剂量0.2g） 27.5（单剂量0.5g） 49.7（单剂量1g） 1 3.9-7 尿液 美罗培南 30min（静滴） 5min（静注） 54.8（单剂量1g） 112（单剂量1g） 1 13 尿液60~70% 厄他培南 30min（静滴） 56.8（单剂量1g） 4.9 ? 0.7 95 尿液76%，胆汁24% 比安培南 30min（静滴） 17.1（单剂量0.3g） 1 - 尿液60~70% 不良反应 ?主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以 及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、 中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐 受； ?超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳 鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫 等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现 震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。 注意事项 ? 不宜用于治疗轻症感染，更不可