第二章-烃化反应-f分析.ppt

有机相 水相 有机相 水相 有机相 水相 若不加R4NCl，反应几天也得不到壬腈，加入少量R4NCl后，2h即定量得到壬腈。 四 相转移烃化反应 加冠醚，也可达到此目的 18-冠-6 冠醚由于价格贵，毒性较大，因而应用受到限制。 冠醚与 络合，使 转移至有机相中，加速反应进行。 （2）O-烃化 （3）N-烃化 抗精神病药物，氯丙嗪 （4）C-烃化 丙戊酸钠 抗癫痫药物 （2）伯胺的制备 卤代烃与过量氨反应，N原子主要发生单烃基化得伯胺。 Gabriel合成法： 相比水解，肼解的反应条件更为温和 (~80 ℃)。 肼解 酸水解 邻苯二甲酰亚胺应用范围较广，生成高纯度的伯胺。 （3） Délépine反应 （德来番） 环六亚甲基四胺为叔胺，第一步只能在氮上引入一个烷基生成季铵盐 ，因此水解后生成比较纯净的伯胺。 氯霉素中间体的合成就利用了上述反应： （4）三氟甲磺酰胺法 三氟甲磺酸酐 苄胺 亚胺 （7） Hinsberg（兴斯堡）反应法 制备仲胺： 定义： 醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应。 （5）还原烃化 还原烃化-制备伯胺 90% 7% 注意：适用于5个碳原子以上的脂肪醛。4个碳原子及以下的脂肪醛还原烃化的产物复杂。 脂肪醛、脂肪酮与过量的氨在还原剂（Raney镍，氢气）存在下反应主要得到伯胺 当芳香醛与氨的摩尔比为2：1时，以兰尼（Raney）镍为还原剂主要得仲胺 。 还原烃化-制备仲胺 可用仲胺与醛或酮的还原烃化反应制备叔胺，反应的难易和收率主要受到反应物的空间位阻影响。 还原烃化-制备叔胺 二 芳香胺及杂环胺的N-烃化 (1) 苯胺与卤代烃反应：得到仲胺和叔胺的混合物。 分离： 不反应 U11mann（乌尔曼）反应：苯胺与卤代芳烃的烃化反应 (2) 芳胺的N-芳烃化 常见的催化剂：铜粉、碘化亚铜等。 一、芳烃的烃化 (Friedel-Crafts反应) 烃化剂：卤代烃、烯、醇 第四节 碳原子上的烃化反应 定义：在苯环上的烃基化反应和酰基化反应统称为Friedel-Crafts反应。本章只讨论烃基化反应。 2．反应机理：亲电取代 实质是C+离子对芳环的亲电进攻 3.影响因素 (1) 烃化剂（RX）结构的影响 ①烷基结构的影响 反应速度:叔烃基、苄基仲烃基伯烃基 ②卤原子的影响 RFRClRBrRI 与通常顺序相反 ③对催化剂量的影响 卤代烃、烯只需催化量AlCl3， 醇能与AlCl3络合反应，则需较大量催化剂。 a 反应活性：有给电基取代的芳烃＞无给电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应。 b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付-克反应， 可作为反应溶剂。 (2) 芳烃的结构 (3) 催化剂的影响 Lewis酸：催化活性强于质子酸 AlBr3AlCl3SbCl5FeCl3TeCl2SnCl4TiCl4TeCl4BCl3ZnCl2 质子酸： HFH2SO4P2O5H3PO4 4.应用特点 (1) 烃基的异构化 付-克反应过程中生成的正碳离子有时会发生重排反应。 对于碳数≥3的卤代烃，易发生重排反应。 更稳定 温度对烃基异构化的影响：反应温度升高, 重排比例增加。 （2）烃基的定位 当在苯环上引入不止一个烃基时，就要考虑烃基的定位。 在较强烈的条件下，即：强催化剂，较长时间，较高反应温度，则生成更稳定的间位产物。 （3）其他烃化剂 二、炔烃的烃化 sp杂化的碳原子形成的C－H的酸性最强。 影响因素 1 反应活性：RIRBrRClRF 2 仲、叔及β位有侧链的卤化物反应时易消除(强碱作用下)。 3 芳卤化物不易发生反应 三、格氏试剂的C-烃化 1.格式试剂 (RMgX) 制备：RX＋Mg — RMgX 无水乙醚或四氢呋喃为溶剂 四、羰基化合物α位的C-烃化 1 活性亚甲基化合物的C-烃化 （1）反应通式 吸电子基团越强，则亚甲基上的H的酸性越大。 （2）反应机理 （3） 影响因素 ① 烃化剂和碱的影响 烃化剂：伯卤代烃及伯磺酸酯为佳，仲卤代烃存在消除反应和烃化反应的竞争，叔卤代烃及叔醇磺酸酯易消除。 ②溶剂的影响 如用醇钠为碱，则选醇为溶剂。 对于在醇中难于烃化的活性亚甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等溶剂中与NaH或金属钠反应，生成烯醇盐再烃化。 ③副反应的影响 a 仲、叔卤代烃与活性亚甲基进行烃化反应时，易脱卤化氢形成烯烃。 b 脱烷氧羰基的副反应。 二酸酯的