食品毒理学8-11章题库.pptVIP

鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames试验）的原理： Ames试验是采用鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变菌株作为 指示物，检测受试物能够引起基因突变的试验。其原理是鼠伤寒 沙门氏菌的组氨酸营养缺陷型菌株在某个调控组氨酸合成的基因 上发生了点突变，丧失了合成组氨酸的能力，突变的菌株必须依 赖外源性组氨酸才能生长，而在无组氨酸的选择性培养基上不能 存活。致突变物可使其基因发生回复突变，使其在缺乏组氨酸的 选择性培养基上也能生长，并形成可见菌落。根据选择性培养上 回复菌落数的变化来判断受试物是否有致突变性。 （小鼠）精子畸形试验的原理： 精子的成熟和正常形态受多种基因调控。当这些基因中的任何一 个在化合物的作用下发生突变，就会导致精子畸形率增高。某些 特殊的染色体重排，如性-常染色体易位是精子产生畸形的主要机 理。如在显微镜下观察到精子畸形率显著升高，则提示外源化学 物可能存在潜在致畸的可能性。（感染和体温升高也会导致精子 出现畸形的可能性）。 第五节 致突变毒性的评价 我国卫生部在《食品安全性毒理学评价程序》(1994)中对遗传毒 理学试验的要求是：根据受试物的理化性质以及对遗传物质作用 终点的不同，并兼顾体外和体内试验以及体细胞和生殖细胞的原 则，在Ames试验、小鼠骨髓微核试验或骨髓细胞染色体畸变试验 、小鼠精子畸形试验和睾丸染色体畸变试验中选择四项，如其中 一项试验为阳性，还应在其他备选试验(V79细胞HGPRT基因突 变试验，显性致死试验，果蝇伴性隐性致死试验，UDS试验)中再 选择两项试验进行。 第十章 外源化学物的致癌作用 第一节 化学致癌物质 第二节 化学致癌过程 第三节 化学致癌物的评价 第一节 化学致癌物质 1 化学致癌物 凡能引起动物和人类肿瘤、增加其发病率和死亡率的化合物均称 为化学致癌物。 2 化学致癌作用 化学致癌物在体内引起肿瘤的过程称为化学致癌作用。 3 化学致癌物的分类 3.1 国际癌症中心（IARC）对化学物的分组（根据证据强度） I类：已确证的人类致癌物：苯和黄曲霉毒素等87种 II类：动物致癌物（IIA和IIB，甲醛和四氯化碳等63+234种） III类：可疑致癌物（咖啡因等493种） IV类：非致癌物（己内酰胺1种） 3.2 按在致癌过程中所表现的作用分类 引发剂：具有诱发正常细胞突变的化学物质或其他因素称为引发剂。大多数是致突变物，作用不可逆。 促癌剂：促进已被引发剂诱发突变的细胞迅速增殖的化学物质或其他因素称为促癌剂。是非致突变物，单独使用无致癌性（如巴豆油）。 催展剂：可促进致癌作用的全过程。既能促进引发作用，也能增强促癌作用。 如：小鼠皮肤致癌试验中典型的催展剂是4-硝基喹啉-N-氧化物。 3.3 按照致癌机理分类 遗传毒性致癌物 作用的靶分子是DNA。分为直接致癌物和间接致癌物。直接致癌 物为亲电子物质，如烷基胺，不依赖与代谢活化，能直接与DNA 作用；间接致癌物（前致癌物）本身无生物活性，需经代谢活化 后方能转化为亲电子剂（终致癌物），与DNA发生作用。 非遗传毒性致癌物 作用于纺锤系统和DNA修复酶系统。 致癌物的代谢活化与灭活 体内 致癌物 靶部位 活性致癌物 致癌性下降、极性高的产物 体外 靶分子 代谢灭活 代谢灭活 代谢活化 致癌 有效剂量 4 化学致癌物代谢的特点 代谢以氧化过程为主,终致癌物有亲电子性； 代谢活化可在多种组织、器官中进行，但以肝脏为主； 第二节 化学致癌过程 1 参与化学物致癌过程的基因 原癌基因：包括细胞生长与增殖基因、各种转录因子或信号传递功能的基因。ras家族基因 抑癌基因：对细胞的生长、增殖和分化起调节作用，在肿瘤细胞发生过程中发挥抑癌作用。Rb-1; p53 细胞程序性死亡的基因：bcl-2; myc 肿瘤易感基因：增加个体患某种癌症的风险性。BRCA1突变基因;BRCA2突变基因。 原癌基因： 原癌基因是参与细胞生长、细胞分裂和细胞分化的正常基因。但当 其发生突变后，例如基因序列被改变，就会变成致癌基因。也就是 说，原癌基因是致癌基因的前体。它们会在诸如放射性物质，化学 物质和病毒的作用影响下过渡成引发癌症的形式。截至2004年，已 经发现超过100种的原癌基因。 2 细胞增殖如何影响致癌过程 细胞增殖可通过多种途径影响致癌过程，在启动、促癌、发展及 转移各个阶段往往都有细胞增殖的参与。 2.1 启动阶段：致癌物作用于DNA序列，引起基因突变，使单个或 少数细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变； 2.2 促癌阶段：启动细胞形成后，在某些因素（如促癌剂苯巴比妥） 的作用下，进行扩增，形成细胞群（良性肿瘤）。 2.3 发展阶段：肿瘤细胞与正常细胞之间进行存活竞争，不管宿主 如何破坏它，其都能存活下来并不断增殖。 2.4 转移阶段：肿