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为了进一步了解肿瘤相关炎症，根据炎症促进癌症发生发展过程中相关的诱因机制等方面，可将肿瘤相关炎症主要分为4个类型。 1.微生物感染导致的炎症：持续幽门螺杆菌感染与胃癌的发生有关; 感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒会增加肝细胞癌发生的风险。这种由感染引发的炎症反应先于肿瘤的发生，并且是正常宿主防御的一部分，炎症的产生是为了消灭病原体 然而，致瘤性病原体会破坏宿主免疫，造成持续性感染，发展成低强度刺激的慢性炎症，进而促进肿瘤的发生； 2.环境暴露引起的炎症：环境暴露可以导致慢性炎症，烟草雾霾等颗粒性刺激物可导致慢性阻塞性肺疾病，这一疾病具有很高的肺癌患病风险； 3.肿瘤继发的炎症：大部分实体恶性肿瘤能够诱导内源性炎症反应，建立起一个促肿瘤形成的微环境 某些癌基因可通过诱导一个转录程序，募集白细胞淋巴细胞，表达促肿瘤趋化因子和细胞因子，诱导血管生成等机制，重构肿瘤微环境。 4.肿瘤治疗继发的炎症：放疗和化疗能引起癌细胞和周围组织大量的坏死性死亡，进而导致炎症的发生。 治疗引发的炎症可导致的最终 结果尚有争议，因为一方面其具有促进肿瘤发展的功能，如坏死会伴随肿瘤快速生长; 但另一方面也能够加强抗肿瘤免疫应答效应。 在这4种类型的炎症，可以将其分为两类。 * 第一类就是炎症的发生早于肿瘤，持续的慢性炎症转化成癌症，导致肿瘤的发生。 * 微生物感染导致的炎症。环境暴露引起的炎症 * 第二类就是癌症出现后，引起的炎症，最终促进肿瘤的进展。 * 肿瘤继发的炎症：肿瘤治疗继发的炎症 * 由以上的分类可以看出，炎症伴随着肿瘤的发展的每一个过程，如图所示，从癌前病变的细胞到，肿瘤早期结节的出现，再到肿瘤的形成，最后出现肿瘤细胞转移。这每一个过程，都有炎症的参与。因此，研究肿瘤相关炎症对于肿瘤的研究十分重要。 下面我从炎症对肿瘤的发生，和发展两个方面进一步讲解 * 首先来看一下，炎症对肿瘤发生的影响。 肿瘤的启动通常是始于第一个突变的发生，导致细胞具有生长优势，而大多数情况下，单个突变不足以导致肿瘤的发生，许多肿瘤的发生需要至少4～5个突变的产生，且这些突变会被传给子代细胞。研究证明，炎症微环境能够增加细胞突变的概率，并且能够增强突变细胞的增殖能力。在这个过程中，活性氧和活性氮中间体起到至关重要的作用。活性氧和活性氮能够通过氧化应激作用，诱导DNA损伤，进而增强基因组的不稳定性，导致细胞突变。而活化的炎性细胞是活性氧和活性氮的重要来源。 * 我们以结肠炎相关性癌症的发生为例，解释炎症是如何促进肿瘤启动的。 首先，溃疡性结肠炎的持续存在会通过氧化应激损伤导致p53基因突变和其他表观遗传学的改变，最终导致异型增生的出现，而溃疡性结肠炎的持续诱导基因突变作用会导致K-ras基因的突变，形成高级别异型增生。而APC的突变最终导致结肠癌的发生。 * 除了诱导基因突变外，炎症可能促进肿瘤发生的另一个机制是促进生长因子和细胞因子的分泌，生长因子和细胞因子的分泌能够为恶性细胞提供持续的生长和存活的信号。 * 肿瘤启动之后，炎症的持续存在或肿瘤诱导的炎症的出现，促进肿瘤进展。 一方面，炎症细胞及免疫细胞分泌的细胞因子，能够激活肿瘤细胞中的转录因子，促进肿瘤的生长、血管生成、侵袭转移等，使肿瘤的恶性程度不断升高。 另一方面，肿瘤细胞也能分泌趋化因子，来募集炎症细胞及免疫细胞，进一步促进肿瘤的进展。 由此可以看出，炎症和肿瘤发生之间的联系并非单向的。 * 说到炎症促进肿瘤进展过程，就不得不强调下，nf-kb和STAT3这两个转录因子。如图所示，nf-kb在炎症信号传导过程中十分重要。首先，在炎症细胞中，nf-kb的激活能够促进炎症细胞分泌多种炎性细胞因子，如IL-6，TNF-α，IL-1b。分泌的IL-6能够激活肿瘤细胞中的转录因子STAT3，进而转录调控下游蛋白，促进肿瘤细胞的增殖、存活，而分泌的IL-1b和TNF-a能够激活肿瘤细胞中的NF-Kb，一方面，肿瘤细胞nf-kb被激活后，可转录调控VEGF、E-cadherin的表达，促进肿瘤血管生成和肿瘤转移，另一方面肿瘤细胞nf-kb的激活又能使肿瘤细胞分泌细胞因子和趋化因子，来募集并激活炎症细胞。由此也表明，炎症细胞与肿瘤细胞之间是相互作用相互影响的。 * 为了研究肿瘤细胞与炎症细胞之间的相互作用，就需要补充一个概念，肿瘤微环境。所谓肿瘤微环境，是由免疫细胞，肿瘤细胞以及周围的基质组织共同构成的，一个相互影响的环境。 * 各个类型免疫细胞对肿瘤具有两面性，从表格可以看出，各类型的免疫细胞都具有抗肿瘤作用和促进肿瘤的双重作用，但在肿瘤微环境中，表现出的主要是促进肿瘤的作用，为什么会出现这样的情况呢？主要原因可能是因为肿瘤微环境是一个相互影响的复杂环境，肿瘤细胞或其他基质细胞能够促进免疫细胞发挥促进肿瘤的功能，而抑制其抗肿