弥漫性大B细胞淋巴瘤讲义.ppt

弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma） 复旦大学附属肿瘤医院 朱雄增 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 是一种大B淋巴细胞弥漫性恶性增生性疾病，瘤细胞核的大小至少2倍于正常小淋巴细胞核或大于巨噬细胞（组织细胞）核。 DLBCL常见，约占NHL的30%-40%。 临床特点 任何年龄，但高峰年龄50-70岁，男稍多于女 淋巴结肿大 40%位于结外（GI,皮肤,CNS,骨,软组织和各种脏器） 大多数临床Ⅲ-Ⅳ期 5年生存率47% 预后与年龄、临床分期、活动状态和LDH有关 形 态 学 瘤细胞:中心母细胞 免疫母细胞 多叶核细胞 浆母细胞 偶尔上皮样、印戒细胞样、梭形等 生长方式：弥漫浸润 间质：纤维化、坏死 反应性T细胞和组织细胞增生 形态学变型 中心母细胞性 免疫母细胞性 富于T细胞/组织细胞 间变性 罕见变型 浆母细胞性 表达ALK全长DLBCL 免疫表型（一）全B细胞抗原 CD45（LCA）： 绝大多数DLBCL表达CD45 少数免疫母细胞性、间变性或表达ALK全长 DLBCL弱表达或不表达 浆母细胞性DLBCL常不表达 CD20：除浆母细胞性和表达ALK全长DLBCL 不表达外，大多数表达CD20 PAX5/BSAP：同CD20 免疫表型（一） CD79a：除表达ALK全长DLBCL一般不 表达，其余DLBCL均表达CD79a Ig：大多数DLBCL表达sIg，常为IgM/G 免疫母细胞性和浆母细胞性DLBCL 可表达cIg 原发性纵隔（胸腺）DLBCL不表达Ig 免疫表型（二）GC和GC后B细胞分化抗原 GC相关抗原：bcl-6和CD10 bcl-6+（60-80%） CD10+（30-40%） bcl-6+/CD10+—GC免疫表型 bcl-6+/CD10-：bcl-2+ 起自FCC bcl-2- 组织发生有争议 免疫表型（二） GC和GC后B细胞分化抗原 GC后相关抗原：MUM1/IRF4 VS38C CD138 MUM1/IRF+（50-75%） VS38C+和CD138+（少） 免疫表型（二） 依据bcl-6、CD10、MUM1/IRF4和CD138，可将DLBCL区分为三类 GC B细胞型： bcl-6+和/或CD10+/MUM1-/CD138- 晚GC或早GC后B细胞型： bcl-6-、CD10-/+/MUM1+/CD138- GC后B细胞型： bcl-6-、CD10-/MUM1+/CD138+ 免疫表型（三）预后相关标记物 CD5 10%表达CD5，患者多为老年，常累及 结外（尤其骨髓和脾），预后差 bcl-2 30-60%表达bcl-2，其中20-30% t（14;18)， 其余bcl-2基因扩增，阳性细胞数＞50%预后差 survivin 60%表达survivin，预后差 p53 20%表达p53，与该基因突变有关，p53+/p21- 预后差 另30-40%表达p53与野生型p53 积聚有关， p53+/p21+ 免疫表型（三）预后相关标记物 Ki-67 阳性细胞数＞60%或＞80%预后差 p27、cyclin D3、CD44V6和caspase B表达预后差 Rb 阳性细胞数＞80%预后差 bcl-6和CD10表达预后好 遗 传 学 Ig基因重排 染色体易位 t(3;14)(q27;q32) BCL-6 t(14;18)(q32;q21) BCL-2 t(8;14)(q24;q32) c-MYC 染色体扩增 REL,MYC,BCL,GLI,CDK4,MDM2 遗 传 学 基因印记表达 GC B细胞样DLBCL 存在正在突变的IgVH基因 表达CD10