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第三节　甾体激素 　Steroidal Hormones 甾体 四环脂烃化合物 环戊烷多氢菲母核 甾体激素-生理分类 性激素 雄激素 雌激素 孕激素 皮质激素 甾体激素-结构分类 雌甾烷类：C-13有甲基取代，为C-18 雄甾烷类：C-13及C-10有甲基取代，分别为C-18，C-19 孕甾烷类：比雄甾烷类多C-17的两个碳取代，分别为C-20，C-21 甾环构型 理论上有64种稠合方式,但由于四环连在一起,互相牵制,碳原子相对固定,现知甾体激素均以最稳定的全反式稠合成结构平展的刚性甾核而存在. A,B,C环为椅式,D环为开口的信封形.称为5-α系. 命名原则 1.处于甾环平面上方的原子或基团为β型,用实线表示,反之为α型,用虚线表示,构型未定者用波纹线表示. 2.根据环中各键在空间的不同伸展方向,与角甲基平行的键,为a键,与角甲基约成109.5o夹角的键为e键. 3.用“去甲基”或“降(nor)”来表示比原化合物减少一个甲基或环缩小时减少一个C原子,用“高(Homo)”表示环扩大或侧链增加而比原化合物多一个C原子. 命名原则 4.有些甾体药物要用其类似的甾核作母体,命名时用氢化(Hydro)或去氢(dehydro)来表示增加或失去氢原子. 5.表明双键的位置除用阿拉伯数字外,亦可用“△”来表示.如: △4-3-酮 △5(10) △1，4-3-酮 简介 甾体激素，是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，具有极重要的医药价值 在维持生命、调节性功能、对机体发育、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用 半合成原料 主要学习内容 一、甾体雌激素 雌二醇　 二、非甾体雌激素及抗雌激素 己烯雌酚　 枸椽酸他莫昔芬　 三、雄性激素和蛋白同化激素 丙酸睾酮　　 四、孕激素 黄体酮 五、甾体避孕药 左炔诺孕酮　 六、抗孕激素 米非司酮　 七、肾上腺皮质激素 氢化可的松　 一、甾体雌激素 Steroidal estrogen 简介 最早被发现的甾体激素 天然雌激素 雌二醇（Estradiol） 雌酮（Estrone） 雌三醇（Estriol） 结构特征 雌甾烷的衍生物,A环为苯环,3位有酚羟基或成的酯,17位有羟基或酮基或羟基所成的酯. 作用 用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松 激素替代疗法 (HRT) 作为口服避孕药 对预防放射线损伤、对脂质的代谢都有十分有利的作用 分类 甾体雌激素 及非甾体雌激素 雌二醇　 Estradiol 结构和化学名 雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17b-二醇 （Estra-1，3，5（10）triene-3，17?-diol） 结构特点 以雌甾烷为母环 A环为芳香环 C-10上无甲基取代 天然雌激素的活性 雌二醇雌酚酮雌三醇 活性比 1：0.3：0.1 在酶的作用下三者互相可转化 Estradiol的结构改造 目的 炔基化 成醚 成酯 二、非甾体雌激素及抗雌激素 Nonsteroidal estrogen and estrogen antagonists 简介 非甾体雌激素主要是二苯乙烯类化合物 抗雌激素主要是三苯乙烯类化合物 己烯雌酚　 Diethylstilbestrol 结构和化学名 （E）-4，4′-（1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚 4，4′-（1，2-Diethyl-1，2-ethenediyl）bisphenol 结构特点 反式己烯雌酚有效，顺式无效 分子中两个苯环取代相对称 含有两个酚羟基 与FeCl3能呈色反应 反式和顺式己烯雌酚 简介 Diethylstilbestrol是人工合成的非甾体雌性激素 早期，雌激素来源很困难 结构简化、制备方便的合成代用品 雌激素结构活性的基本要求 Schueler（1946年）提出 刚性甾体母核两端的富电子基团（-OH、=O、-NH等）之间的距离应在0.855nm 分子宽度应为0.388nm。 　一些非甾体雌激素结构类型 吸收与制剂 Diethylstilbestrol可以很快从胃肠道吸收，在肝脏中失活很慢 口服有效，多制成口服片剂应用 也有将它溶在植物油中制成油针剂 己烯雌酚的衍生物 己烯雌酚丙酸酯及己烯雌酚磷酸酯和它的钠盐 前者作为长效油剂使用。后者主要用于前列腺癌 癌细胞有较高的磷酸酯酶的活性，药物进入体内后在癌细胞中更易被水解释放出更多的Diethylstilbestrol，提高药物的选择性 钠盐可制成静脉注射剂 枸橼酸他莫昔芬　 Tamoxifen Citrate 结构和化学名 （Z）-2-[4-（1，2-二苯基-1-丁烯）苯氧基] -N，N-二甲基乙