TS与5-fu治疗的关系.doc

国外学者发现胸苷酸合成酶 (TS)是 5-FU产生耐药的一个重要酶，癌组织中 TS的表达水平可以用于指导治疗并与患者的预后相关，TS高表达患者对 5-FU的敏感性明显高于低表达者，TS低表达容易对 5-FU产生耐药性。胸苷磷酸化酶(Thymidine phosphorylase，TP)、胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase，TS) 和二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD)是细胞核酸代谢过程中起重要作用的三个酶，并且以不同的角度与5-FU相互作用而影响5-FU的疗效。TP可逆性地催化胸腺嘧啶核苷转变为2-脱氧核糖-1-磷酸和胸腺嘧啶，即通过催化胸苷和胸腺嘧啶的相互转化而稳定细胞内胸苷的水平。进入体内的5-FU需经过TP的作用被活化后才具有抗癌作用，TP还具有血管生成活性，与PD-ECGF是同一基因的转录产物。TS是合成胸苷酸的限速酶，催化dUMP转化为dTMP，而dTMP是DNA合成和修复所必须的胸腺嘧啶核苷酸的唯一来源，所以TS在细胞增生过程中发挥重要作用。TS也被证明是5-FU作用的靶向酶，5-FU就是通过抑制TS活性阻断DNA合成而发挥抗肿瘤的作用。DPD是尿嘧啶和胸腺嘧啶分解过程中的第一限速酶，可降低用于DNA合成的尿嘧啶和胸腺嘧啶的水平而影响DNA的合成。DPD同时也是降解5-Fu的最主要的限速酶，体内5一FU用量的85%由此酶降解。...胸苷酸合成酶对结肠癌5－Fu化疗耐药影响的前瞻性研究【摘要】? 　　目的 探讨结肠癌对5Fu产生耐药的机理,从细胞培养水平上进一步论证胸苷酸合成酶对5Fu化疗产生耐药的影响。方法 应用MTT法对体外培养的30例结肠癌细胞进行5Fu药敏试验，再应用SP免疫组化法对30例结肠癌进行胸苷酸合成酶检测，然后将两个结果进行比较。结果 胸苷酸合成酶高表达组体外培养的结肠癌细胞对5Fu的敏感性明显低于TS低表达组。结论 胸苷酸合成酶表达程度的高低对临床结肠癌患者化疗药物的选择有一定的指导意义。 【关键词】? 结肠癌;MTT;免疫组织化学;胸苷酸合成酶（TS）;5Fu;细胞培养 　　The Influence of Thymidylate Synthase (TS) in Colon Carcinoma used 5Fu Cure Prospective Study 　　CHEN Xin,? LIN Wenbo, SHEN Youzhu 　　Department of Pathology,Fujian Provincial Hospital,Fuzhou 350001,China;Nanan Hospital of Fujian Province；1st Hospital of Zhaoan city 　　Abstract：Objective? To investigate the reason of the 5Fu drug resistance, and to prove deeply the influence of TS in colon carcinoma with the level of cell culture.Methods? To proceed the 5Fu drug susceptibility test with MTT method to 30 cases in vitro culture colon carcinoma cell; to be examined by SP immunohistochemical staining and observed the expression of TS; and then compare with them.Results? In vitro culture colon carcinoma cells corresponding highexpression of TS the senility to 5Fu delay obviously than the lowexpression.Conclusion? The positive expression of TS has a instruction significance in colon carcinoma patients at the election of chemistry drug. 　　Key words：Colon carcinoma;MTT；Immunohistochemical;Thymidylate synthase (TS); 5Fu; Cellculture 　　0? 引言??? 　　5Fu广泛应用于肠道恶性肿瘤的化学治疗，由于它疗效确