甾体5α-还原酶抑制剂..docx

Steroidal 5α-Reductase Inhibitors: A Comparative 3D-QSAR Study Review 甾体5α-还原酶抑制剂：一项类比性的三维定量构效关系(3D-QSAR)研究报告Suresh Thareja* （作者姓名）School of Pharmaceutical Sciences, Guru Ghasidas Central University, Bilaspur, Chhattisgarh 495 009, India 医药科学院，古鲁加思达斯中央大学，比拉斯普尔市，?恰蒂斯加尔邦495009，印度CONTENTS 目录1. Introduction简介2883 2. Historical Aspect of Published 2D-QSAR Studies 已发布的二维定量构效关系（2D-QSAR）的历史概况2884 3. Current Aspect of 3D-QSAR Studies 三维定量构效关系研究的目前情况2885 4. 3D-QSAR Methodology Employed for Steroidal 5α-Reductase Inhibitors 甾体5α-还原酶抑制剂的三位定量构效关系的研究方法论2885 4.1. Selection of Data Sets and Inhibitory Activities 数据集和抑制活性数据精选2885 4.2. Selection of Training and Test Sets 实验和练习册精选2885 4.3. Molecular Modeling and Alignment 分子建模和校正2886 4.4. 3D-QSAR Models 三维定量构效关系模型2886 4.5. Statistical Analyses 统计学分析2886 5. Results and Discussion of 3D-QSAR Studies on Steroidal 5α-Reductase Inhibitors 甾体5α-还原酶抑制剂的三维定量构效关系研究的结论和研讨2886 5.1. Finasteride Analogues (4-Azasteroids) As Inhibitors of Steroidal 5α-Reductase-II 非那雄胺类似物（4-氮杂类甾醇）作为甾体5α-还原酶-II的抑制剂2886 5.2. Epristeride Analogues (3-Carboxysteroids) As Inhibitors of Steroidal 5α-Reductase-II依立雄胺类似物（3-羧基甾体化合物）作为甾体5α-还原酶-II的抑制剂2888 5.3. Pregnane Derivatives As Inhibitors of Human Steroidal 5α-Reductase-II孕烷衍生物作为人类的甾体5α-还原酶-II的抑制剂2888 5.4. 6-Azasteroids As Dual Inhibitors of Both Isoforms of Steroidal 5α-Reductase 6-氮杂类甾醇作为甾体5α-还原酶-II的两个亚型的双重抑制剂2888 6. Conclusions结论2890 Author Information 作者信息2892 Corresponding Author 联系人2892 Notes 注解2892 Biography 档案2892 Acknowledgments 特别感谢2892 References 参考文献2892 1. INTRODUCTION 简介良性前列腺增生（BPH）是由于其机制增生和前列腺的腺体元素造成的非癌前列腺增长。其结果是近端尿道梗阻，从而导致了尿流紊乱①。这是由雄激素双氢睾酮（DHT）的增强水平导致的，这种激素在前列腺生长中起到了重要作用。甾体5α-还原酶(EC )是一种细胞核核膜结合酶，它能在NADPH的辅助下将内源性睾酮（T）转化为双氢睾酮。②DHT在这些组织中刺激细胞增长，因此造成了中老年人体中的前列腺迅速肥大。我们针对使用5α-还原酶抑制从T到DHT的转换过程所提出的化学机理，涉及到了酶和NADPH之间的二元复合物的形成。紧接着的是以T为基层的三元复合物的形成。③甾体5α-还原酶在提升DHT含量的许多情境和恶疾中都扮演着重要角色，包括前列腺增生症，前列腺癌，多毛症，痤疮和男性秃顶。④甾体5α-还原酶有两种亚型，也就是I型和II型，存在于人类和老鼠的互补DNA（c-DNA）文库中。⑤⑥I型普遍存在于毛囊以及皮肤的皮下腺体中，而II型普遍存在于前列腺、生殖器皮肤、精囊、附睾中。⑦⑧最近，在全基因组基因