综述肠黏膜屏障与细菌易位研究进展..docVIP

综 述 肠黏膜屏障与细菌易位研究进展 马炳强 ———————————————————— 【作者单位】甘肃省人民医院普外科（甘肃兰州 73000）； 【作者简介】 马炳强（1982-），男，甘肃人，医学硕士，主治医师，主要从事临床营养支持及肠瘘治疗的临床及科研工作，E-mail:bq_ma@163.com。 摘要：危重病人存在肠屏障功能障碍，导致肠道细菌易位，引发全身炎症反应综合症和多器官功能障碍，肠屏障功能障碍和细菌易位互为因果，形成恶性循环。此文就肠屏障功能障碍和细菌易位的发病机制、治疗措施进展作一综述。 关键词：细菌易位；肠屏障功能障碍 Advances in Intestinal barrier dysfunction and Bacterial translocation Abstract: Evidence suggests that low Intestinal barrier dysfunction indeed exist in critically ill patients, this can lead to Bacterial translocation, and Then SIRS and MODS will happed. This review will provide a progress on the pathogenesis and therapeutic measures of Intestinal barrier dysfunction and Bacterial translocation. Key Words: Bacterial translocation; Intestinal barrier dysfunction 0、引言 健康成人胃肠道内寄居有多种细菌而不引起感染，主要是因为人体存在肠黏膜屏障，能有效阻止细菌侵入机体。但在严重创伤、缺血再灌注、感染等情况下肠道屏障功能受损，发生细菌易位，对机体造成“二次打击”，可继发全身炎症反应综合症（SIRS）、多器官动能障碍（MODS）甚至导致病人死亡，目前肠道屏障功能已成为影响危重病人预后的重要因素。因此，如何防治细菌易位显得尤为重要。本文就肠黏膜屏障损伤以及细菌易位的防治等方面的进展进行综述。 肠黏膜屏障的组成 正常健康成人胃肠道约有500种细菌，分为个30个种属，总数达1014个，包括需氧菌、兼性厌氧菌和厌氧菌[1]，如此数量的细菌与宿主和平共处，归因于肠道黏膜屏障的完整性。肠道黏膜屏障主要包含以下几个方面的内容：机械屏障、生物屏障、化学屏障及免疫屏障等。 1.1 机械屏障 机械屏障由肠道黏膜上皮细胞、细胞间紧密连接与菌膜三者构成，是肠黏膜屏障的最重要部分[2]，其上皮细胞层中的杯状细胞分泌粘液，在肠黏膜表面形成一层疏水粘液膜，可以阻止肠道细菌的穿透； 黏液糖蛋白的化学基团与肠上皮表面结构具有相似性，可被细菌识别和黏附[3]，并且能抑制肠上皮细胞表面的黏附素受体，有效阻止肠道细菌的黏附定植[4]；黏液糖蛋白本身带有负电荷，有利于包裹细菌，和肠道黏膜表面的sIgA形成一抗体黏膜屏障，捕捉黏液层中的细菌，通过肠的蠕动将其清除出体外[5]。上皮细胞间的紧密连接由多种蛋白质组成，受肠腔内容物成分和细胞因子、黏附素的调控，开放和关闭具有可控性[6-7]，通常情况下，细胞间的紧密连接结构能阻止细菌的穿透，在肠黏膜缺血等情况下，肠道黏膜细胞萎缩活坏死，肠上皮细胞间的紧密连接损伤，细菌或内毒素可通过损伤的紧密连接跨越黏膜屏障，从而进入机体，此为细菌和内毒素进入机体的细胞旁路径[8] , 如下图。 Reiner Wiest，Bacterial translocation in the gut 1.2 生物屏障 人体胃肠道内的500多种细菌大致可分为三种：需氧菌、厌氧菌及兼性菌，他们寄居与肠腔或定植于肠黏膜表面，既相互作用有相互依赖，形成一微生态系统，构成了肠道的微生物屏障[9]。肠腔内的细菌可分为三群：膜菌群——肠黏膜表面的厌氧菌，双歧杆菌与乳杆菌，紧贴黏膜表面，与黏膜上皮细胞表面紧密粘连，为肠道内共生菌，具有重要生理意义，膜菌群中紧贴于黏膜表面的专性厌氧菌被糖衣所包被，形成相对稳定的膜菌群，能够阻止肠腔内的潜在致病菌和过路的致病菌粘附于肠黏膜表面的细胞，并且还可以竞争抑制肠道内的兼性厌氧菌和需氧菌等条件致病菌对肠黏膜的粘附[9]；中层为类杆菌、消化链球菌、韦荣球菌、优杆菌；腔菌群：大肠杆菌、肠球菌等需氧与兼性厌氧菌。兼性厌氧肠杆菌可以消耗肠道中的游离氧，并可以在肠道中形成厌氧菌必需的氧化还原电位，能有效维持肠道的厌氧环境，并在厌氧菌的定植中起重要的作用[10]。 1.3 免疫屏障 肠道是人体内最大的免疫器官，主要包括肠相关淋巴组织