第十章遗传病的诊断治疗和预防概述.ppt

第十章 遗传病的诊断治疗和预防 第一节 遗传病的临床诊断 指从病史入手，通过患者叙述的症状体征以及系谱分析皮纹分析的结果，对患者所患疾病是否为遗传病做出初步判断。 一 病史、症状和体征 病史采集 家族史 婚姻史 生育史 症状和体征 检查环境 遗传病特有的症状和体征 生化检验、放射学、超声波、核型分析及分子遗传学分析 二 家系调查和系谱分析 系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患病风险的计算和基因定位中的连锁分析。 系谱分析有助于区别某些表型相似的遗传病，以及同一遗传病的不同类型，也可鉴别由于遗传异质性造成的遗传方式的混淆。 系统、完整 三代以上各个成员的资料 死者的死因调查及核查 近亲婚配、死胎、流产和新生儿死亡等 去伪存真 患者及家属提供资料 遗传咨询医师核实资料 新的基因突变 适合度低的显性遗传病 适合度低的XR遗传病 三 皮肤纹理分析 人体的手脚掌面具有的皮肤纹理是妊娠14周时形成的。掌面皮肤真皮向表面突出形成嵴，嵴与嵴之间形成沟，嵴和沟组成皮肤纹理，称皮纹。皮纹的形成是遗传和环境共同作用的结果，因此皮纹可作为诊断某些遗传病的辅助手段。 其中以指纹和掌纹研究较多。 指纹可分为弓形纹，箕形纹和斗形纹3种类型 皮纹中凡有3组不同走向的嵴纹汇聚的区域称作三叉点（TRC）。弓形纹没有三叉点；萁形纹有一个三叉点，按开口方向分为尺萁和桡萁；斗形纹有2个三叉点。 手纹的特点 手纹各特点的意义 用铅笔从指纹中心点到距中心最远的一个三叉点之间划一条连线，连线所经过的纹嵴数目（连线起止点处的纹嵴线数不计算在内）称纹嵴数。 掌纹可分为5个部分 （1）大鱼际区，位于拇指下方 （2）小鱼际区，位于小指下方 （3）指间区 ， I1----I4 （4）第2，3，4和5指基部， 各有a,b,c和d三叉点，并 引出主线A，B，C和D （5）t 三叉点，位于手掌基部 从a三叉点，d三叉点分别至t 三叉连线，两线夹角即为atd角。 正常人手掌褶纹有三条；远侧横褶纹，近侧横褶纹和大鱼际褶纹。如果远侧横褶纹和近侧横褶纹连接成一条直线，从桡侧至尺侧呈水平横贯手掌，则称为通贯手。 例如，21三体综合征患者的指纹以尺箕为多，atd角常大于45度，约1/3—2/3患者有通贯手。 先天愚型者皮纹异常出现率% 对照 患者小指单一褶 0.5 17双侧t`三叉 3 82双侧通贯手 2 31十指全尺箕 7 31第四、五指桡箕 4 13 第二节 遗传病的实验诊断 一 细胞遗传学检查 （一）染色体检查—适应症 智能发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者 夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等 家族中已发现染色体异常或先天畸形个体 多发性流产的妇女及其丈夫 原发闭经和男女不育症者 34岁以上的高龄孕妇 有两性内外生殖器畸形者 二 生物化学检查 （1）蛋白质和酶的检测 是确定某些单基因遗传病的重要方法。 （2）代谢产物检查 检测某些代谢产物的质和量的改变，可以间接反映酶的变化，从而对疾病做出诊断。 由于基因突变的多样性，除了缺失，插入，倒位，动态突变和一些高发的点突变外，大多数基因突变难以直接检测。因此，目前的基因诊断主要是以先证者为线索进行产前诊断。 RFLP连锁分析法 STR多态连锁分析法 ASO分析法 PCR技术 （1）多重PCR技术 （2）SSCP-PCR技术 第三节 遗传病的治疗 遗传病通常被认为是一类无法治疗的疾病，然而，大多数遗传病是可以治疗的，少数还可以治愈。随着基因治疗逐步进入临床，遗传病的治疗有了更光明的前景。 四 基因治疗 （一）基因治疗的策略和途径 直接策略（1）基因矫正和基因替换 （2）基因添加 （3）基因失活又称反义基因治疗 间接策略（1）免疫性基因治疗 （2）化疗保护性基因治疗 （3）自杀基因疗法 体细胞基因治疗：使患者症状消失或得到缓解，但有害基因仍能传给后代。 生殖细胞基因治疗：可