第八章细胞信号转导答辩.ppt

 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞，使另一细胞产生相应反应的过程。 ? 分泌化学信号进行通讯 ? 内分泌（endocrine） ? 旁分泌（paracrine） ? 自分泌（autocrine） ? 化学突触（chemical synapse） ? 接触性依赖的通讯 细胞间直接接触，信号分子与受体都是细胞 的跨膜蛋白。 ? 间隙连接实现代谢偶联或电偶联 细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应，这种反应系列称之为细胞信号通路。 能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子，当与配体结合后，通过信号转导将胞外信号转换为胞内化学或物理信号，以启动一系列过程，最终表现为生物学效应。 胞外亲水性化学信号分子（包括神经递质、蛋白激素、生长因子等）一般不能进入细胞，而是通过与细胞表面特异受体结合，进行信号转导继而对靶细胞产生效应。 离子通道偶联受体特点： ? G-蛋白与G-蛋白偶联受体 ? 信号通路： cAMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路 胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→磷 脂酶C（ PLC ） 近年发现，以受体酪氨酸蛋白激酶（RTK）为受体的生长因子如EGF、PDGF等，也能激活STAT蛋白家族成员，因此，Ras途径和JAK-STAT途径可能是联系RTK与细胞因子受体的共同通路。 谈谈您对“Ras途径和JAK-STAT途径可能是联系RTK与细胞因子受体的共同通路”这一观点的理解与认识。 思考题 有8种生长因子的受体属于这类受体： 表皮生长因子（ EGF ）受体 血小板生长因子（ PDGF ）受体 巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）受体 胰岛素受体 类胰岛素生长因子（ IGF-1 ）受体 肝细胞生长因子（ HGF ）受体 神经生长因子（NGF）受体 血管内皮生长因子（VEGF）受体 活化的RTK可与细胞溶质中带有SH2结构域的多种结合蛋白或信号蛋白结合： PTK上述两类结合蛋白均具有高度保守而无催化活性的SH2和SH3结构域，这两种结构域由于最先在Src蛋白中发现，故称为Src同源区（Src homolog region2 and 3）。 一类为生长因子结合蛋白-2（Grb2）； 另一类为信号通路中相关的酶： 如：磷脂酶C GTP活化蛋白（GAP） 蛋白磷酸酯酶（SyP） Src类非受体酪氨酸蛋白激酶等） SH2选择性结合磷酸化的酪氨酸残基。 GRF只有SH3，而没有SH2，因此，不能直接与受体结合。 SH3选择性结合不同位点的富含Pro序列。 接头蛋白Grb2具有SH2 和SH3，因此，配体激活受体后，接头蛋白通过SH2与受体的Tyr-p结合，再通过SH3与GRF结合，GRF与膜上Ras接触，从而活化Ras。 ? RTK- Ras信号通路 配体→受体（ RTK ） →受体二聚化（同源或异源）→受体的自磷酸化→激活RTK→ Grb2 → 鸟苷酸释放因子（GRFs，又称GEFs）→Ras→Raf （MAPKKK）→MAPKK→MAPK →进入细胞核→其它激酶或基因调控蛋白（转录因子）磷酸化修钸→基因转录 RTK- Ras信号通路 SyP Src 2）受体丝氨酸/苏氨酸激酶 又称TGF-β受体（Transforming growth factor-β） 为一次性跨膜蛋白受体。 活化后，胞内区具鸟苷酸环化酶活性。 配体：心房排钠肽（ANNs）。 3）受体酪氨酸磷酸酯酶 4）受体鸟苷酸环化酶 为一次性跨膜蛋白受体。 活化后，胞内区具蛋白酪氨酸磷酸酯酶活性，使特异的胞内信号蛋白的磷酸酪氨酸残基脱磷酸化。 GTP cGMP（第二信使） 酶 cGMP在NO信号转导中的作用 cGMP在视觉光信号传递中的作用 cGMP作用： cGMP在NO信号转导中的作用 cGMP在动物视觉光信号传递中起着重要作用。在脊椎动物中，视网膜的视杆细胞（或视锥细胞）在黑暗条件下处于静息态， cGMP浓度较高，并可与质膜上Na+与Ca2+通道结合使两离子通道开放，因而Na+与Ca2+进入细胞，胞内Na+与Ca2+浓度升高，并处于去极化过程中，突触持续向次级神经元释放递质。 光照条件时，光激活视杆细胞外段膜盘上的受体—视紫红质（Rh），激活态Rh继而与膜盘上的Gt（转导