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标 题 工艺验证标准操作规程 共3页第1页 制定人 颁发部门 GMP办公室 编 号： SOP--F—005 分发部门 工艺验证小组、质量保证部 新订 √ 替代 审核人 批准人 生效日期 年 月 日 标准操作规程 STANDARD OPERATING PROCEDURE 目 的：建立工艺验证工作程序，规范验证操作。 适用范围：所有产品工艺验证。 责 任 者：生产技术部、车间、质量保证部 程 序： 1、目的 对产品工艺进行验证是十分关键的，为保证产品质量的均一性，首先必须要制定切实可行。保证产品质量的工艺处方、合理的质量标准和准确可信的化验方法。工艺处方一旦确定就要严格执行。为此任何外采因素的变动必须通过验证试验，必要时要进行稳定性试验考察，通过各级审批程序后方可变动。 片剂和胶囊剂的质量受到诸多方面影响。主要因素如下： (1)原辅料晶型、粒度、工艺路线对产品质量和工艺稳定性的影响； (2)设备型号，性能对质量和工艺稳定性的影响； (3)生产工艺条件的设立应强调有效性和重现性。 2、验证方法 2．1 MO（Manufacturing Order试前生产处方)和MD(Manufactring Direction生产操作规程)的验证。 (1)生产工艺采用草拟的MO／MD(可由小试等方法得来)。中试3个以上批次，采用和生产相同或相似性能的中试设备进行，符合质量标准的批次 不得少于3个批次； (2)通过加速稳定性试验和室温条件下的留样观察，考查验证生产处方和工艺条件的合理性并提出结论性报告； (3)根据中试批次的质量状况和稳定性试验小结，确定及草拟供试生产批次的MO／MD，并采用大生产设备进行试生产。 2．2通过试生产，制定现行MO／MD 此为生产工艺的运行验证。 (1)使用大生产设备试生产2～3个批次，验证MO／MD的可行性和重现性； 共3页第2页 (2)根据试生产情况，必要时调整工艺条件和参数； (3)通过加速稳定性试验，考查验证生产处方和工艺条件对大生产的适应性并提出结论性报告； (4)制定切实可行的MO／MD并移交大生产。 2．3产品工艺验证 这是针对某个产品分别进行的项目，依据产品不同和工艺方法不同制定不同的验证项目以及验证参数，为统一起见，在此按工艺流程分工序加以叙述，使用时可根据实际进行取舍。 (1)粉碎 设计试验条件：速度、筛目大小、型号、刀的方向。每次取3～5个样品。 评估项目： 筛目分析，松密度、时间、休止角。 按MD规定条件粉碎，质量应符合要求。 (2)预混合 设计试验条件：混合转速、混合时间。每次取3～5个样品。 评估项目：水分、含量。 按MD规定条件混合，质量应符合要求。 (3)制粒 设计试验条件：软材搅拌条件及时间，干燥温度及时间、粘合剂浓度及用量。每次取3～5个样品。 评估项目：水分、筛目分析、松密度。 按MD规定参数制粒，质量应符合要求。 (4)总混合 设计试验条件：如某产品规定混合时间10mim，验证时间可设定为5、10、15、20min，每次又设不同取样点。 评估项目：含量均匀度、水分(参考附表1)、粒度分布，松密度、颜色均匀度(指有不同颜色组分的产品)。 验证10min的规定是合理的。 (5)压片设计试验条件：转速、压力、压片时间、设定每15min取样1次直至300mim。 评估项目：外观、片重差异、厚度、溶出度（崩解时限）、含量(参考附表2)、脆碎度。 按MD参数压片，应适应包衣要求，并符合质量标准。 (6)包衣设计试验条件：锅速、进／排风温度、喷射速率、喷雾粒度、直径，包衣液用量、包衣液浓度、手工加料时的加料量、加料间隔，每次取3～6个样品，(参考附表3) 评估项目： 片面、片重差异、溶出度（崩解时限）、色泽均匀性。 按MD规定参数包衣，质量符合要求。 (7)胶囊充填 设计试验条件：转速、环境温湿度差、充填时间，设定每15min取样1次，直至300mim。 评估项目：外观、囊重差异、溶出度（或释放速率）、含量。 按MD规定条件操作，质量应符合要求。 (8)热合包装 设计试验条件：运行速度、热封温度、热材压力（或热合轴间隙)，设定每15mim取样1次直至300min。 共3页第3页 评估项目：外观、渗漏试验。 按包装操作规程(Packaging Direction PKD)操作，质量应符合要求。 3、工艺验证结论 工艺验证结束后，将所得到的验证数据及记录进行整理，写出验证报告。再由验证小组成员综合工艺过程、设备参数、试验结果全面对验证内容和结果进行分析、评价，最后给出验证结论，呈报主管领导审核批准