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第二章 免疫球蛋白
1.? Ig的基本结构,功能和水解片段
答:组成:由一对较长的和一对较短的多肽链组成长链。重链(Heavy Chain, H链),450-550 aa, 55-57 KD; 短链:轻链(Light Chain, L链),214 aa, 24 KD。二硫键:H链和L链之间,两条H链之间,由二硫键连接,呈Y型。
命名:H链:分五类δ、μ、γ、ε、α链 ,IgD、IgM、IgG、IgE、IgA ; L链:分两型 κ型和λ型。
分区:1)可变区(Variable region,V区)近N端:V区= 1/2 L链+ 1/4(1/5H)链; 2)恒定区(Constant region, C区)近C端:C区= 1/2 L链+ 3/4(4/5)H链; 3)铰链区
功能:IgV区的功能:1.特异性识别、结合抗原;2.免疫调节;3.超抗体活性
IgC区的功能:1.激活补体 IgM,IgG1,IgG2,IgG3-------经典途径;凝聚的IgA,IgG4,IgE --------旁路途径;2. 结合Fc受体 1)介导I型超敏反应;2)介导调理作用,增强吞噬细胞的活性;3)ADCC作用,发挥岁靶细胞直接杀伤作用;4)胞饮作用。3.通过胎盘 IgG:唯一通过胎盘的免疫球蛋白。
水解片段:IgG 木瓜蛋白酶 2Fab段 + Fc段 ( 抗原结合片段)(可结晶片段) IgG 胃蛋白酶 F(ab’)2段 + pFc’段 ( 抗原结合片段) 碎片意义:F(ab’)2段保持了与抗原结合的生物学活性,又减少了Fc段的生物学活性。可应用于生物制品研究,如精致抗毒素等。2.? Ig多样性形成的机制
答:(1)组合造成的多样性;(2)连接造成的多样性;(3)体细胞高频突变造成的多样性。
小分子抗体的特点
答:1.仅含V区结构 ,免疫原性较弱。
2.分子量小,易通过血管壁,可有效克服肿瘤灶组织对抗体的生理阻抗。
3.无Fc段,不与非靶细胞的FcR结合,易达肿瘤病灶,适合临床诊断,肿瘤的导向治疗。
4.与靶细胞抗原结合力较弱。
5.半衰期短,影响到达肿瘤局部抗体的浓度。4.?? 单克隆抗体、基因工程抗体、嵌合抗体、改型抗体,CDR、ADCC等概念
答:单克隆抗体:由识别一个抗原表位的B细胞克隆所产生的均一的抗体。 特点:纯度高,特异性强。
基因工程抗体:根据研究者的意图,在基因水平对Ig分子进行切割,拼接或修饰,甚至是人工合成后导入受体细胞表达,产生的新型抗体。
嵌合抗体:此类抗体保留了鼠源单抗的特异性、亲和力,有显著减少了其对人体的免疫原型,同时还可以进行不同亚型转换,从而产生特异性相同,但可介导不同效应的抗体分子。
改型抗体:将鼠单抗V区中CDR序列取代人源抗体相应CDR序列,重构成既具有鼠源性单抗特异性,又保持抗体亲和力的CDR移植抗体。
CDR(互补决定区):Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位,决定抗体的特异性。
ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用):NK细胞和巨噬细胞通过其Fc受体间接识别并杀伤被抗体包被靶细胞的过程。
第三章 补体
1.补体、补体系统、MAC的概念
答:补体(complement C):是存在人和动物血清及组织液中一组不耐热、经活化后具有酶活性、可介导和炎症反应的蛋白质,包括30种可溶性蛋白和膜蛋白,称为补体系统。
MAC(膜攻击复合物):指12-15个C9分子结合为C5b678n巨分子复合体,可使细胞膜溶破。
2.补体三条激活途径的比较
经典途径 MBL途径 旁路途径
激活物质 抗原-抗体复合物 病原体特殊糖结构 细菌脂多糖
C反应蛋白等 酵母多糖
参与成分 C1---C9 C2---C9 C3,C5—C9 B,D,P,I,H
C3转化酶 C4b2b C4b2b C3bBb
C5转化酶 C4b2b3b C4b2b3b
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