实验药理学第一篇.docVIP

第一篇 总论 绪论 药理学、实验药理学与药理学实验概论 药理学是研究药物与机体间相互作用规律的学科，包括研究药物效应动力学、药物代谢动力学，其目的在于：为新药发现与研究提供试验资料；为临床合理用药提供科学依据，是基础医学与临床医学、药学与医学之间的桥梁学科，药理学的发展直接影响新药发现的速度与临床合理用药的水平。 药理学作为一门实验学科，其发展和进步离不开药理学实验结果的支持，药理学实验方法与技术的发展水平及其相关理论体系的建立，直接关系到药理学的进步和发展，实验药理学（Experimental Pharmacology）作为药理学的重要组成部分，在药理学发展过程中占有极为重要的地位，德国人施米德贝尔（O.Schmiedeberg，1838-1921）首创的实验药理学成为近代药理学的基础。 实验药理学不同于一般的药理学实验方法学，后者主要解决具体的技术问题，或具体的某种实验方法，而实验药理学是在探讨具体实验方法的基础上，探讨药理学实验的规律与特点，使药理学实验符合科学、规范、准确的要求。 实验药理学的研究内容主要包括：①提供药理学实验研究的基本知识；②阐明药理实验方法学原理及实验中的共性问题；③提供合理的药理学实验方法和技术。 实验药理学发展特征：应用多学科技术与方法，解决药理学问题。实验药理学的发展离不开其它学科的发展，但不能完全重复别人的技术与方法，而需要创造性地应用不同的方法，在实践中形成新的技术与理论。药理学实验采用的方法种类繁多，涉及学科非常广泛，形成了药理学实验研究的显著特点。根据实验方法所涉及的学科，药理学实验常用的方法包括：①物理学、生物物理学方法；②化学、生物化学方法；③数学方法；④细胞生物学和分子生物学方法；⑤病原学方法（包括病毒、微生物、寄生虫学等）；⑥基础医学方法（包括生理、病理、解剖、组织胚胎学等）；⑦临床医学方法；⑧实验动物学方法等。 实验药理学发展历程与趋势 英国解剖学家W.Harvey（1578-1657）发现了血液循环，开创了实验药理学新纪元。意大利生理学家F.Fontana（1720-1805）通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出了天然药物都有其活性成分，选择作用于机体某个部位而引起典型反应的客观结论。这一结论以后为德国化学家F.W.Serturner(1783-1841)首先从罂粟中分离提纯吗啡所证实。18世纪后期英国工业革命开始，不仅促进了工业生产也带动了自然科学的发展。其中有机化学的发展为药理学提供了物质基础，从植物药中不断提纯其活性成分，得到纯度较高的药物，如依米丁、奎宁、士的宁、可卡因等。以后还开始了人工合成新药，如德国微生物学家P.Ehrlich从近千种有机砷化合物中筛选出治疗梅毒有效的新胂纳明(也称914)。药理学作为独立的学科应从德国R.Buchheim(1820-1879)算起,他建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。其学生O.Schmiedeberg(1838-1921)继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。受体原是英国生理学家J.N.Langley(1852-1925)提出的药物作用学说，现已被证实是许多特异性药物作用的关键机制此后药理学得到飞跃发展，第二次世界大战结束后出现了许多前所未有的药理新领域及新药，如抗生素、抗癌药、抗精神病药、抗高血压药、抗组胺药、抗肾上腺素药等。近年来药动学的发展使临床用药从单凭经验发展为科学计算，并促进了生物药剂学的发展。药效学方面逐渐向微观世界深入，阐明了许多药物作用的分子机制也促进了分子生物学本身的发展。 展望今后，随着药理学实验技术的发展，药理学将针对疾病的根本原因，发展病因特异性药物治疗。如药物基因组学的发展，从这里能派生出各种诊断剂，治疗药物，不同治疗剂量的规格，不同剂型等，对今后药物的开发和临床应用是一场革命。 实验药理学在药物研究中的地位 药理学研究是新药研究的一个重要环节。新药的研发要以药理学为基础，在寻找疗效更好、更安全的新药过程中，药物的结构分析、化学合成、药效验证都需要药理学作为指导。药理实验方法和模型是进行药物筛选、药物作用机制研究和定量构效关系以及疾病本质探讨不可缺少的方法。 总之，药物研发、药物合理应用的研究，有待于药理学发展，而药理学发展则依赖于实验药理学发展，实验药理学的进步将极大促进药理学学科的进步及药物研究的发展。 一、新药发现与实验药理学作用 （一）新药的定义及我国新药定义的重新界定 新药的定义：指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。 我国自1985年起正式实施《中华人民共和国药品管理法》，制定了《新药审批办法》。明确规定：“新药系指我国未生产过的药品；已生产的药品，凡增加新的适应证，改变给药途径和改变剂