细胞因子与肾脏病__培训课件.pptVIP

趋化因子（chemokines） （一）概念：吸引白细胞向一定方向移行，也是刺激白细胞活化的小分子蛋白。 （二）按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族： 1. CXC亚族（α亚族）：氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。 （1）白细胞介素-8（IL-8）为主要代表。 1）细胞来源：活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨核细胞。IL-1、TNF、LPS和PMA均能诱导上述细胞合成分泌IL-8。 2) 主要功能：趋化和激活中性粒细胞，介导炎症反应。 2. CC亚族（β亚族）? 氨基端的两个半胱氨酸相邻MCP-1（单核细胞趋化蛋白-1）为主要代表 （1）细胞来源：可由单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等在LPS、IL-1、IFN-?、PDGF、EGF或某些病毒刺激下被诱导分泌。 （2）主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞和T细胞）。单核细胞/巨噬细胞在肾小球内核肾间质的持续存在是肾脏病慢性进展的重要促进因素。 3. C亚族（γ亚族）? 氨基端只含有一个半胱氨酸。 （1）成员：lymphotactin-α和lymphotactin-β。 （2）主要功能：趋化淋巴细胞。 4. CX3C亚族（δ亚族） ? 两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。 （1）成员：Fractalkine。 （2）主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。 趋化因子 类 名称 受体 产生细胞 功能 CXC IL-8 CXCR1 CXCR2 巨噬细胞，单核细胞 角化细胞，内皮细胞 成纤维细胞 趋化激活中性粒细胞，刺激血管生成 CC MIP-1? CCR1,3,5 T细胞，单核细胞 肥大细胞，成纤维细胞 抗病毒，与HIV-1竞争结合受体，促进Th1反应 MIP-1? CCR1,3,5 巨噬细胞，单核细胞 中性粒细胞，内皮细胞 与HIV-1竞争结合受体 MCP-1 CCR2B 巨噬细胞，单核细胞 成纤维细胞，角化细胞 刺激骨髓巨核细胞的分化成熟 RANTS CCR1,3,5 T细胞，血小板 内皮细胞 刺激嗜碱性细胞脱颗粒，激活T细胞 C Lymphotactin T细胞 淋巴细胞的移行 C3XC Fanctalkine 单核细胞，内皮细胞 白细胞和内皮细胞的黏附 黏附分子 是指由细胞产生、存在于细胞表面、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子。以配体-受体相对应的形式发挥作用，参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的生长及分化、炎症、血栓形成、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程。按黏附分子的结构特点可将其分为以下四类：（1）免疫球蛋白超家族；（2）整合素家族；（3）选择素家族；（4）cadherin等。黏附分子主要在炎症过程中参与白细胞与血管内皮细胞的黏附。黏附分子是肾脏急性缺血/再灌注损伤、肾小球炎症发生的重要启动因素。整合素家族是细胞外基质蛋白分子如纤维连接蛋白、层粘连蛋白的受体，在调节细胞结构和功能以及细胞外基质和成与降解的平衡中起重要作用。 Ⅲ型 ：肿瘤坏死因子受体超家族 结构特征： a.I型跨膜蛋白，存在膜型和分泌型二种活性形式 b.同源序列:胞外区有1-6个由富含半胱氨酸的基序形成“配体结合区域”；胞内同源序列即“死亡结构域” c.功能形式：稳定三聚体。 成员：TNF受体、NGF受体、Fas蛋白及CD40分子。 胞膜外富含Cys基序 趋化性细胞因子受体（G蛋白偶联受体超家族） 趋化性细胞因子受体属于G蛋白偶联受体，N端在胞膜外，C端在胞浆内。 7个螺旋跨膜蛋白，每个跨膜区均为α螺旋。和相应的配体结合后，经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应（IL-8、MCP-1）。 可溶性细胞因子受体(sCKR) 是细胞因子受体的一种特殊形式，缺乏跨膜区和胞浆区，IL-1,2,4-8、GM-CSF、IFNr、TNF均有sCKR。 产生方式： ? 大部分为膜受体脱落，如sIL-1R、sIL-2R、sTNFR、sIFNrR、sGM-CSFR、sIL-5R、sIL-6R等 ? 小部分为分泌型，如sIL-4R、sG-CSFR、sIL- 5R、sIL-6R 可能作用： （1） 与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子的作用。 （2） 与细胞因子结合, 转运至机体相关部位，增加局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。 细胞因子受体拮抗剂 如IL-1Ra。 细胞因子种类 细胞因子的分类：按功能分六类  黏附分子 白细胞介素 interleukins，ILs 干扰素 interferon