动脉粥样硬化的形成、危害及干预措施2__培训课件.pptVIP

这张图片显示了斑块破裂的过程，脂质进入血管腔，引发凝血反应形成血栓，血管堵塞，可导致不稳定心绞痛、急性心肌梗死，严重者可猝死。 早在19世纪,病理学家尼古拉·安尼茨科夫(Nicolai Anitschkow)就首次通过兔高脂饮食模型发现动脉粥样硬化是由胆固醇引发。 LDL-C是动脉粥样硬化的病因，是冠心病的首要危险因素。因此，坚持他汀治疗至关重要，如果停药3个月，LDL-C水平即可恢复到治疗前水平，斑块的发生、发展、不稳定斑块破裂、引发事件这一系列变化又会重新开始。 动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病。我们刚才提到，LDL-C进入内皮是整个链条的开始，LDL-C是动脉粥样硬化的启动因子。 LDL进入内皮下，吸引单核细胞进入血管壁，并引发一系列炎症反应，单核巨噬细胞吞噬氧化的LDL，形成泡沫细胞，泡沫细胞死亡后释放游离的LDL，形成脂质核心。 平滑肌细胞的移行和增殖以及纤维组织的沉积使斑块体积不断增大，并引起结构的变化使斑块被纤维帽覆盖。当斑块破裂时，脂质核心里的致血栓物质就被暴露在血液中，引起急性血栓栓塞，造成心肌梗死甚至猝死。1,3 References: 1. Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. Circulation. 2002;105:1135-1143. 2. Al Suwaidi J, Hamasaki S, Higano ST, et al. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. Circulation. 2000;101:948-954. 3. Ross R. Atherosclerosis—an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999;340:115-126. 4. Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes. Circulation. 2001;104:365-372. 通过这段视频我们了解了动脉粥样硬化的进展情况，我们看到，从LDL进入内皮下开始，动脉粥样硬化进程开始启动。这张图片显示了LDL进入内皮下的过程。在有高血压、吸烟、高血糖等危险因素存在时，内皮功能损伤越重，LDL-C越易进入内皮。 2007年的美国《克利夫兰临床医学杂志》，发表了一篇题为“The two faces of the ‘good’ cholesterol”的文章，阐述了HDL-C的两面性。 HDL-C有“好”“坏”之分，“好”HDL-C是正常的，具有抗炎症作用的HDL-C，它在胆固醇逆转运中发挥作用，能够减少单核细胞趋化蛋白（MCP-1）的生成。“好”HDL-C的apoA-1含量正常，能够协助HDL-C进行胆固醇逆转运、参与抗炎、抗氧化反应，减少氧化性脂质的产生。 “坏”HDL-C是受损的、具有促炎症作用的HDL-C，它的胆固醇逆转运能力减弱， apoA-1的含量减少，影响了HDL-C的胆固醇逆转运，抗炎、抗氧化作用减弱，另外“坏”HDL-C会促进MCP-1和粘附分子的生成。 那么，机体中本身就存在“好”HDL-C和“坏”HDL-C，还是某些特定因素促使“好”HDL-C变成“坏” HDL-C呢？研究显示，人体在正常情况下HDL-C发挥“好”的功能。而当在外科手术、流感等应激状态，或慢性系统性炎症如冠心病、糖尿病、自体免疫性疾病（如类风湿）等情况下，HDL-C粒子结构会发生改变，这种改变包括HDL-C上的apoA-1含量减少，结构功能受损，影响胆固醇逆转运。HDL-C内的抗氧化酶（如对氧磷酸）含量减少，同时形成氧化性磷脂等。这些变化使HDL-C失去抗动脉粥样硬化作用。 Torcetrapib的研究虽然失败了，但它毕竟是HDL-C研究历史上的分水岭。它对沉湎于研发升高HDL-C水平药物的当今人们来说，无疑是一支清醒剂。它使人们认识到，发展以HDL-C为目标的治疗方案时，应更多关注HDL-C的功能，而不单纯是HDL-C水平。另外，目前认为他汀升高HDL-C会带来临床获益，这种说法还为时尚早，因为HDL-C的功能可能比水平更重要。 the early benefits of statin therapy may be related more to the LDL-independent (pleiotropic) effects of statins, whereas both lipid-dependent and -indep