对胸腺肽的认识--刘凯华__培训课件.pptVIP

* Dual mechanism of action:  Immunomodulatory: Increases NK, CD4 and CD8 by stimulating stem cell differentiation and by reducing T-cell apoptosis. Shifts immune response towards Th1 by: Increasing Th1 cytokines (IL-2, IFN) Decreasing Th2 cytokines (IL-4, IL-10) Direct antiviral: Increases expression of MHC class 1 molecules on infected cells. Directly inhibits viral replication (perhaps through effects on intracellular glutathione levels). Also directly inhibits cancer cell growth. * 胸腺肽α1具有独特的二维空间结构。经MRI证实，在胸腺肽α1的第5~8个氨基酸间有一个β样折叠结构。 * 而且，在第17~24个氨基酸之间有一个α样螺旋形结构 * 这个独特的二维空间结构是与淋巴细胞膜结合的首要条件。只有这样的结合才能产生一系列的生物学效应： 1、增强淋巴细胞分泌IL-2、INFα及INFγ 2、增强淋巴细胞表膜IL-2受体的表达作用 3、增强NK细胞的募集和杀伤能力 4、增强混合性淋巴细胞的反应 * 胸腺肽α1另一个很重要的特点就是胸腺肽α1中所有氨基酸均为超过99.5%的左旋形式，这就意味着胸腺肽α1能发挥最大的生理效应，避免了组成的氨基酸由于旋光形式不同而带来生理效应的损失。 * Treatment options for chronic HBV Treatment options include interferon, nucleoside analogues, immunostimulants, and immunosuppressives. Regev A, Schiff ER. Drug therapy for hepatitis B. Adv Intern Med 2001;46:107-35. * 胸腺肽α1能够降低LSP、TNF、IL-2R、IL-6、CD8+T细胞水平，提高IL-4、CD4+T细胞水平 LPS：肝特异性蛋白 胸腺肽α1与仿制品的区别 原研药胸腺肽α1(Tα1) 仿制品(Tα1) 平面分子式 28个氨基酸组成的多肽 同左 纯度 ≥98% 应比对原研药 质量保证 双重保证 （出厂时及进口时药检） 出厂时检验 储存温度 2℃—8℃ 需冷藏 需冷藏 保质期 三年（稳定度试验证实4年时 纯度仍保持97%） 三年 分子结构 Tα1 分子在模拟人淋巴细胞的环境下，磁共振成像证实胸腺肽α1Tα1分子有二维空间立体结构 未知 旋光度（左旋） 严格的质量控制保证胸腺肽α1Tα1 分子中每一个氨基酸＞95%均为左旋 未知 中国临床应用经验 ＞10年 ＜3年 注册国家地区 全球超过30余国 只限于国内 临床报告 全球基础及临床研究均使用原研药胸腺肽α1进行，发表文章超过700篇 只限于国内 胸腺肽α1与胸腺五肽的区别 胸腺肽α1(Tα1) 胸腺5肽(TP5) 纯度 高、人工合成 高、人工合成 成分 与内源性胸腺肽α1的结构相同 内源性胸腺生成素Ⅱ（49 肽）其中5个氨基酸（32— 36）组成的寡肽 分子结构 血清半衰期 2小时（7,200秒） 30秒 临床推荐剂量 1.6mg每周二次 每天1mg，每周七次 中国临床用量 1.6mg每周二次 每公斤体重1mg，或每次50mg 临床推荐剂量 临床研究用量 =1 （剂量与临床研究用量一致） =0.02 （临床剂量可能过低，每次每支10mg可望改善） 质量保证 双重保证（出厂时及进口时检） 出厂时药检 注册国家地区 全球超过30余国 只限意大利及国内使用 胸腺肽α1? 核苷酸类似物 TH TS 干扰素 NK TC + + + - + + + - - 拉米夫定Lamivudine HBV的治疗选择 Regev A, Schiff ER. Drug therapy for hepatitis B. Adv Intern Med 2001;46:107-35. 乙肝病毒本身并不引起明显的肝细胞损伤。肝细胞的损伤主要是由 免疫病理引起的，也就是机体的免疫反应在清除HBV的过程中造成了肝 细胞的损伤。 胸腺肽α1显著诱导PBMC细胞2’，5’—寡腺甘酸合成酶（2-5OAS）的