王晓稼乳腺癌化疗药物与方案个体化实施策略--20090913选编.ppt

小结 术后辅助化疗剂量强度降低可能影响疗效。 最初的含蒽环类化疗主要对于高危因素的LN(-)患者有明显的生存获益。 高剂量表阿霉素的方案在LN(+)乳腺癌患者中也显示出明显的生存获益（HER-2阴性患者除外）。 “E(100mg/m2) X4→CMFX4”对于如何患者（不管月经、受体和淋巴结状态以及年龄不同）都存在优势。 含蒽环类方案临床研究结果存在不一致有蒽环类药物自身的特性：阿霉素剂量与疗效的线性关系在达到60mg/m2以上进入平坦，而表阿霉素在50mg/m2至120mg/m2之间仍呈线性关系。 密度（2周）疗法与常规（2周）疗法比较 Dose-dense Chemotherapy: CALGB 9741 Trial Study Design 剂量密度方案（2wk）能够改善早期乳腺癌生存 (CALGB 9741) 改善DFS ，使复发风险降低26% (P=0.01) 改善OS，使死亡风险降低31% (P=0.013) 密度化疗（ CALGB 9741实验）长期随访结果比较 CALGB 9741 结果 密度治疗（ Q2W ）比常规方案（ Q3W）明显改善DFS 和OS 。 常规的三周疗法4度中性粒细胞减少发生率高。 Dose-dense (Q2W) 优于 Q3W 方案。 给药方案不同（每周疗法与三周疗法） 两个方案各药物总剂量比较（mg/m2） 提高紫杉类药物剂量是否增效？Abraxane在MBC治疗中的关键性临床研究 小 结 淋巴结阳性乳腺癌患者术后辅助治疗蒽环类基础上加紫杉类能够改善生存。常用的方案有TAC、FEC→T、A(E)C→T(P) 等。 序贯方案中2周（剂量密度）方案有常规（3周）方案。 两个紫杉类有明显的区别，紫杉醇每周方案疗效高，而多西紫杉醇3周方案疗效高。 传统紫杉类制剂增加剂量后疗效进入平坦，而毒性增加，新型紫杉类剂型剂量增加疗效也增加，毒性增加不明显。 紫杉醇毒性以周围神经病变为主（发生早、程度重和恢复慢）、骨髓抑制、过敏反应，而多西紫杉醇以骨髓抑制、液体潴留（特有）为主。 多西紫杉醇与希罗达联合一线治疗MBC生存获益更明显 多西紫杉醇联合希罗达（TX） vs 多西紫杉醇（T）关键性III期临床 多西紫杉醇联合希罗达（TX） vs 多西紫杉醇（T）患者既往治疗状况 TX方案: 疾病进展时间（TTP)优势 TX方案可延长生存期 TX组:有效率高于对照组 多西紫杉醇联合希罗达（TX）随机比较单药多西紫杉醇疗效优势明显 多西紫杉醇联合希罗达组不良反应更易处理 亚组分析：TX延长蒽环类药物辅助化疗后2年内复发患者生存期 TX方案:每个疗程都有27次剂量调整的机会 剂量调整 = 中断、延迟或减量 TX试验中的药物调整 有药物调整需求的 TX组：65%的患者 泰索帝?组： 36%的患者 在TX组， 78%的患者两种药均得到调整 泰索帝?自75 mg/m2至约60 mg/m2 希罗达?自2500mg/m2/天至约2000mg/m2/天 经过希罗达和多西紫杉醇减量后毒性反应更低 TX联合方案减量后疗效（TTP）并未受影响 XT方案的患者选择 XT 方案适合于疾病进展快速的患者 XT组中患者年龄相对较轻 中位年龄: 52岁（范围 26–79岁） 中位KPS: 90 大约1/3的患者将XT方案作为对转移性乳腺癌的一线治疗方案 辅助化疗后早期复发提示预后不佳，本试验中，较多比例是辅助化疗后2年内复发的患者 XT方案的药物调整表: 当首次出现非血液系统不良反应时 XT方案的药物调整表: 再次出现非血液系统不良反应时 发生中性粒细胞减少时XT方案的调整 XT方案的安全性: 积极的患者管理 教育患者认识并发症以及严重的不良反应 及时暂停治疗并同医务人员联系 对每个个体的用药剂量进行个性化调节 灵活的剂量调整可以使每个患者达到自己可耐受的治疗剂量 多个临床研究均证明希罗达联合多西紫杉醇高效、安全 进入两组治疗的患者在ER/PR状况，转移部位和转移灶数量上基本对等。 XT方案可延长生存期 ? 最重要的是，XT组的总生存期显著优于泰索帝?单药组 （log-rank检验， p=0.0126，危险比 = 0.775；95% 可信区间： 0.634-0.947） （O’Shaughnessy et al, 2002）。这意味着接受XT方案化疗的患者在试验期间死亡的风险较对照组低23%。 ? 中位生存期：XT组为14.5个月（95% 可信区间： 12.3-16.3），对照组为11.5个月（95% 可信区间： 9.8-12.7）。 ? 一年生存率： XT组为57%，对照组为47%。 这个多中心的III期临床试验首先证实在此类患者中，细胞毒药物联合用药可以较一个标准的单药化疗方案提供更显著的生存期优势。