8肝炎病毒.ppt

3. 致病机制 HBV的致病机制尚未完全清楚 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因 1. 细胞免疫及其介导的免疫病理反应 特异性CTL的直接杀伤作用 细胞因子的抗病毒效应 细胞免疫具双重性 细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素。 过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞损伤，导致重症肝炎。 细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，导致慢性感染。 2.体液免疫及其介导的免疫病理反应 HBsAg和抗-HBs的免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。 免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致Ⅲ型超敏反应 3.自身免疫反应引起的病理损害 HBV感染使肝特异性脂蛋白抗原（liver specific protein, LSP）暴露，LSP作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，通过直接或间接作用，导致肝细胞损伤。 过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤 爆发型肝炎（重症肝炎） 免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎 免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎 S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致HBsAg抗原性改变，出现免疫逃逸和“诊断逃逸”。 PreC基因的变异：1896 nt G-A突变导致第28位TGG变为TAG，使PreC基因不能转译出完整的HBeAg。 C基因的变异，导致HBcAg抗原位点的改变，出现免疫逃避。 4. 病毒变异与免疫逃逸 5、与原发性肝癌关系 流行病学方面 病毒分子结构 ? 三、微生物学检查 1、检测病毒抗原抗体系统 HBsAg------抗- HBs HBeAg------抗- HBe ???? 抗- HBc等 2、检测血清HBV DNA：PCR法 3、检测血清DNA多聚酶 HBV抗原、抗体检测结果的临床分析 HBsAg HBeAg 抗- HBs 抗- HBe 抗- HBc 结 果 分 析 ＋ － － － － 无症状携带者 ＋ ＋ － － － 急性乙型肝炎，或无症状携带者 ＋ ＋ － － ＋ 急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”） ＋ － － ＋ ＋ 急性感染趋向恢复或慢性肝炎缓解中（“小三阳”） － － ＋ ＋ ＋ 既往感染恢复期 － － ＋ ＋ － 既往感染恢复期 － － － － ＋ 既往感染或“窗口期” － － ＋ － － 既往感染或接种过疫苗 HBsAg HBV感染的重要指标 感染早期出现 急性肝炎恢复后1～4个月内消失 持续6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者 抗-HBs （HBsAb） 中和抗体 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 阳性提示机体对乙肝有免疫力 HBcAg 不易检出 阳性提示病毒颗粒存在 血液具有传染性 抗- HBc - IgM 阳性提示HBV处于复制状态，具有强的传染性 抗- HBc - IgG 低滴度提示既往感染，高滴度高提示急性感染 HBeAg 阳性提示病毒在体内复制，具有传染性 抗-HBe（HBeAb） 机体获得免疫力 病毒复制减弱 传染性降低 急性乙型肝炎感染的临床表现与血清学反应 Typical Serologic Course Progression to Chronic HBV Infection Weeks after Exposure Titer IgM anti-HBc Total anti-HBc HBsAg Acute (6 months) HBeAg Chronic (Years) anti-HBe 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Years 四、防治原则 一般性预防 控制传染源，切断传播途径，筛选供血员 人工主动免疫 疫苗（血源疫苗、基因工程疫苗) 人工被动免疫 含高效价抗-HBs的人血清免疫球蛋白（HBIg） 治疗 无特效方法 广谱抗病毒药物、调节机体免疫功能及护肝药物联合应用 干扰素有一定效果 丙型肝炎病毒Hepatitis C virus 一、生物学特性 55-65 nm 球形，单正链RNA病毒，有包膜 1、 传播途径似HBV，主要经输血或血制品传播，性接 触传播和母婴传播也是重要的传播途径 2、临床表现：急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带者， 感染易慢性化，与肝硬化或肝癌的发生有密切关系 3、感染后免疫力不强 二、致病性与免疫性 无特异性方法，主要切断