关节液中il6、ldh含量与骨关节炎诊断研究.docVIP

关节液中IL6、LDH含量与骨关节炎诊断研究 【摘要】nbsp; 　目前对于骨关节炎(OA)标记物的研究已经取得了一些成果，常见的标记物有：氨基葡聚糖(GAG)，Ⅱ型胶原前肽，各种细胞因子(IL1,IL6,TNFα等)，基质金属蛋白酶(MMP)，基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)，乳酸脱氢酶(LDH)，透明质酸(HA)等等。其中，白细胞介素6(IL6)、乳酸脱氢酶(LDH)作为临床检验常用指标，可操作性较强，经济性好，在OA的诊断中有着广阔应用前景。 【关键词】nbsp; 骨关节炎；关节液；白细胞介素6(IL6)；乳酸脱氢酶(LDH)；诊断 　骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病，是我国最常见的关节性疾病，也是引起老年人疼痛和残疾的主要原因之一。骨关节炎在祖国医学中属于“骨痹”范畴，首见于《黄帝内经》。《金匮要略》记载“中风历节病”的病理为“筋伤”“骨萎”，临床主要表现为“历节痛，不可屈伸”，近似于膝关节骨关节炎的病理和临床特点。本病在中年以后多发。研究表明，骨关节炎在40岁人群的患病率为10%～17%，60岁以上则达50%，而在75岁以上人群中，80%患有骨关节炎。近年来，国内外学者对骨性关节炎的病因病机进行了广泛的研究后认为，软骨细胞合成和分解代谢失衡所导致的软骨成分、结构、功能的改变，是OA发生的重要原因。同时，学者们也致力于发现一些能够早期诊断并区分OA严重程度的相关的标记物。 　　1nbsp; IL6与OA nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp; 　　IL6具有广泛的生物学活性，参与多种生理和病理过程。IL6在OA中的作用尚有很多争议。Edward等［1］发现，IL6与可溶性IL6受体(sIL6R)共同作用时，可刺激破骨细胞分化和生长，也可以提高破骨细胞活性，并且IL-6及SIL-6R的浓度与关节破坏的X分级有关。Litinsky等［2］研究发现，IL6可刺激正常软骨及滑膜细胞前列腺素和胶原酶的产生, 增加关节炎性反应和增加由IL1介导的金属蛋白酶(MMPs)的分泌。有证据表明C反应蛋白可促进膜结合IL6受体的蛋白水解，因而容易形成IL6和可溶性IL6受体(SIL6R)复合物，而IL6/SIL6R结合物可显著诱导鼠成骨细胞MMP13增加，破坏MMP/TIMP之间的平衡，引起关节软骨基质的退变。有研究认为，在OA中、后期的病变软骨中，IL6在全层均有过量表达。IL6表达增多还将刺激更多的MMP表达，大量软骨基质被降解，成纤维细胞胶原合成亦受阻，软骨损伤进一步加重。国外有学者认为，IL6能刺激合成金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)，通过负反馈作用抑制MMP对软骨的破坏，因此可以认为，IL6也可正向调节TIMP的含量，维持MMP/TIMP的平衡，起到保护软骨的作用。因此我们认为，IL6对OA的影响可能是双向的。也有人持不同意见，Ishikawa等［2］认为IL6不参与细胞外基质的降解，所以认为关节软骨基质的降解与IL6无直接关系。 nbsp;nbsp;nbsp; 　　 　　IL6在OA患者关节滑液中的含量，查阅各文献也不尽相同。Uson等在OA滑液中测得IL6浓度为2～1050 pg/mL，平均为116 pg/mL。Partsch等［4］测得OA滑液中的IL6浓度为70～1940 pg/mL，平均为610 pg/mL。这可能与他们选择的样本OA的严重程度不同有关。 　　2nbsp; LDH与OA nbsp;nbsp;nbsp; 　　 　　LDH是一种催化羰酵解为丙酮酸的重要的酶，它的催化作用具有双向性。LDH有五种同工酶，其中LDH4和LDH5对关节软骨的无氧代谢起重要作用，LDH1主要存在于肌肉和血液中。 nbsp;nbsp;nbsp; 　　 　　关节液中LDH的来源尚不清楚，可能由于长期慢性炎症或急性炎症破坏的软骨细胞、关节滑膜、嗜中性粒细胞、淋巴细胞或红细胞。MiehaelMcssieh等研究认为，LDH是来源于巨噬细胞吞噬破坏关节内细胞组织，导致细胞坏死、裂解释放出细胞内的LDH，从而导致关节液LDH浓度升高［5］。 nbsp;nbsp;nbsp; 　　 　　K.MessiehM等研究发现，重度膝关节OA中LDH显著升高，可作为反映关节炎症程度的标志。Hurter等动物实验在去除血液中LDH和关节液中透明质酸稀释的影响后，认为犬的关节液中乳酸脱氢酶对OA的诊断有重要价值，并且可以鉴别健康与患病的关节。同时他还发现，关节内的LDH与血液中的LDH基本不存在交换，也就是说，关节液内的LDH处在