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心力衰竭临床表现 心肌收缩力↓ 心输出量↓ 心内残余血量↑ 肾血流量↓ 尿量↓ 回心血量↓ 醛固酮↑ 静脉压↑ 水钠潴留↑ 左心淤血↑ 右心淤血↑ 肺循环淤血↑ 体循环淤血↑ 药物治疗目标 增强心肌收缩力; 舒张静脉血管及排钠利尿减少血容量,减轻心脏前负荷; 舒张阻力血管,降低外周阻力,以减轻心脏后负荷; 防止并逆转左心室肥厚。 3.对心肌电生理特性的影响 地高辛对心肌电生理的作用 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维 自律性 降低 增高 传导性 减慢 有效不应期 缩短 缩短 治疗量: 增强迷走神经活性,加速K+外流 直接抑制Na+-K+ -ATP酶,细胞失钾 中毒量:明显抑制Na+ -K+-ATP酶,细胞失钾 (二)对神经和内分泌的作用 治疗量:直接兴奋迷走神经 效应:减慢心率 中毒量:增强交感神经活性 效应:重度抑制Na+ -K+ -ATP酶,胞内Na+ ,Ca2+大量增加,K+明显减少而引起心律失常 (三)对肾脏的作用 利尿作用: 肾血流量和肾小球滤过率增加 直接抑制肾小管Na+ -K+ -ATP酶,减少肾小管对Na+的再吸收 1. 治疗慢性心功能不全 2. 治疗某些心律失常 各种原因所致的心功能不全 伴有心房纤颤或心室率快的心功能不全 瓣膜病、风湿性心脏病、冠状动脉硬化性心脏病、高血压性心脏病、先心病 强心苷中毒的防治 快速型心律失常 —补钾、苯妥英钠、利多卡因 缓慢型心律失常 —阿托品 地高辛抗体 * * * * * Drugs used in heart failure 第22章 抗慢性心功能不全药 概述 充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是指在适当的静脉回流的前提下,心脏输出量绝对或相对减少,不能满足机体组织需要的一种病理状态。 CHF是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段,是一种超负荷的心肌病,即泵衰。 呼吸困难 、咳嗽和咯血 上腹部胀满、颈静脉怒张、水肿 、紫绀 心力衰竭 心输出量减少 交感神经系统激活 血管收缩 室壁张力增加 水钠潴留 Angiotensin Ⅰ Renin 心血管重构 醛固酮 AngiotensinⅡ 心衰的病生机制和药物作用的主要环节 地高辛 β 受体阻断药 扩血管药 ACEI 醛固酮拮抗药 利尿药 ARB 药物分类 一、强心苷类(洋地黄类) 二、 RAAS抑制药 三、利尿药 四、β受体阻断药 五、其他治疗CHF的药物 (一)扩血管药 (二)钙通道阻滞药 (三)非苷类正性肌力药 第一节 强心苷 是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物,其来源于植物的提取有效成分,临床应用治疗心血管疾病历史悠久。 常用药物代表有:洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷C(西地兰)、毒毛花苷K。其中地高辛(digoxin)最为常用。 (1)慢效类:如洋地黄毒苷,口服给药 (2)中效类:如地高辛,口服给药 (3)速效类:西地兰,毒K等,静脉给药 【分类】 ①洋地黄毒苷和地高辛极性小,口服吸收 好;西地兰和毒K极性大,口服不易吸收,需静脉给药。 ②洋地黄毒苷存在肝肠循环,故作用持久。 ③地高辛生物利用度个体差异大,应注意监测血药浓度。 一、体内过程 一、体内过程 ④洋地黄毒苷血浆蛋白结合率最高,地高辛居中,毒K最低。 ⑤强心苷在视网膜有分布,此为中毒时视觉异常的原因。 ⑥洋地黄毒苷主要在肝代谢,以代谢产物经肾排泄,肝功不良时慎用;地高辛和毒毛花苷K在肝很少代谢,以原形经肾排泄,肾功不良者慎用。 (一)对心脏的作用 1. 正性肌力作用(增强心肌收缩力) 二、药理作用 特点: ①心肌收缩敏捷(加快心肌纤维缩短速度,相对延长舒张期) ②加强心肌收缩力的同时,并不增加心肌耗氧量,甚至使耗氧量降低 ③增加衰竭心脏的心输出量 心率 心衰 耗氧量 地高辛 耗氧量 室壁张力 心肌收缩力 2. 负性频率作用(减慢心率) 由于心输出量提高?颈动脉窦及主动脉弓压力感受器刺激增加?导致迷走神经活性提高?抑制窦房结?降低衰竭心脏的心率。 特点:只减慢衰竭心脏的窦性频率。 增高 减慢 抑制RAAS (四)对血管的作用:收缩血管 心房纤颤 心房扑动 阵发性室上性心动过速 三、临床用途 甲亢、严重贫血、肺心病、活动性心肌炎所致的心衰疗效较差; 缩窄性心包炎、心包填塞引起的心衰疗效很差或无效。 禁忌症
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