第二章稀溶液的依數性.pptVIP

肾上腺素受体激动药 定义 拟肾上腺素药 与肾上腺素受体结合，激动受体产生肾上腺素样作用 拟交感胺类 拟肾上腺素药是一类化学结构属于胺类，作用与交感神经兴奋的效应相似的药物，故又称拟交感胺类药。 构效关系 基本结构是：β-苯乙胺 结构上的改变将得到多种拟肾上腺素药，它们在作用强度、作用时间和对受体的选择性上均有差别 构效关系及分类 构效关系及分类 构效关系及分类 1.儿茶酚胺的结构 儿茶酚胺药物作用强，维持时间短,易被COMT灭活 其外周作用强，中枢作用弱，作用时间短 非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。 去掉任意一个-OH 基团，则外周作用减弱，作用时间延长 去掉3-位上的-OH 基团，则外周作用明显减弱，作用时间明显延长 去掉两个-OH 基团，则外周作用减弱而中枢作用明显加强 2.烷胺侧链 ?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱 β被羟基取代，脂溶性下降，中枢作用降低，外周作用增强 3.胺基上的H决定药物对?、?受体选择性 被甲基到叔丁基取代，对α受体选择性减弱，对?增强，不易被COMT和MAO破坏 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性 对?受体的作用逐渐减弱，对?受体的作用逐渐增强 儿茶酚胺类 非儿茶酚胺类 直接作用 沙丁胺醇(Albuterol): β,α2 可乐宁(Clonidine): α2 苯肾上腺素：Phenylephrine: α1 混合方式作用 麻黄素（Ephedrine）: α (CNS), β, 和 NE 释放 间接作用(促进 NE 释放) 酪胺: α , β1 安非他明: α (CNS), β1 (DA和 5-HT 释放) 分类 按其对所结合受体的选择性分为三大类 1.α受体激动药：去甲肾上腺素 2.β受体激动药：异丙肾上腺素 3.α，β受体激动药：肾上腺素，多巴胺，麻黄碱  α受体激动药 1.α受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺 2.α1受体激动药：去氧肾上腺素、甲氧明 3.α2受体激动药: 羟甲唑啉、阿可乐定 去甲肾上腺素（noradrenaline , NA） 主要由去甲肾上腺素能神经末梢释放，少量由肾上腺髓质分泌 【体内过程】 口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏； 不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死； 临床上一般采用静脉给药。 代谢迅速，作用短暂 代谢产物：间甲去甲肾上腺素, VMA 【作用机制】 激动?1?1受体 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放 【药理作用】 1.血管 激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加 心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用 血压升高，提高了冠脉灌注压力 激动突触前膜?2受体(负反馈调节):拮抗外源性NE收缩血管作用 去甲肾上腺素药理效应 NE是一种血管收缩药和正性肌力药 NE可以造成心肌需氧量增加，所以对于缺血性心脏病患者应谨慎应用 4、其他： 可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。其对中枢神经系统的作用也较弱。 【临床应用】 休克 感染性休克一线药物，能有效提升血压，对肾功能也有一定改善（可与多巴酚丁胺合用） 上消化道出血 药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压 【不良反应及禁忌症 】 局部组织缺血坏死 急性肾功能衰竭 禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。 【不良反应与注意事项】 1. 静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。 防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿 3. 停药后血压下降。防治：逐渐减量 【禁忌症】 本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。 间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine） 作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长。 （1）直接激动α受体，对β1受体作用弱；