細胞与分子免疫学问答.docVIP

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細胞与分子免疫学问答

第二章 免疫球蛋白 1.? Ig的基本结构,功能和水解片段 基本结构 组 成 由一对较长的和一对较短的多肽链组成 四条多肽链 长链:重链(Heavy Chain, H链), 450-550 aa, 55-57 KD 短链:轻链(Light Chain, L链), 214 aa, 24 KD 二硫键:H链和L链之间,两条H链之间 由二硫键连接,呈Y型 分 区 N端:aa序列变化(110个残基) C端 :则相对稳定 (1)可变区(Variable region, V区) 近N端:V区= 1/2 L链+ 1/4(1/5)H链 VL+VH (2)恒定区(Constant region, C区) 近C端:C区= 1/2 L链+ 3/4(4/5)H链 CL+CH (3) 铰链区 ? 高变区(hypervariable regio,HVR) 可变区中某些区域的aa组成和排列特别易变化或具更高的变易性。 CDR(互补决定区):Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位,决定抗体的特异性。 铰链区 位于CH1和CH2之间,富含脯aa,富有弹性,可自由折叠 意义:能使V区与不同距离的抗原结合 补体结合位点易于暴露 IgM和IgE无铰链区 (2)功能区的作用 VL、VH: 抗原结合部位 HVR(CDR)与抗原表位结合 CH1、CL:遗传标志所在 IgG-- CH2:补体结合位点,通过胎盘部位 CH3:与各种组织表面IgG Fc受体 (FcγR)结合部位 IgM: CH3 :补体结合位点 IgE: CH2、CH3 :与肥大细胞、嗜碱性 粒细胞的 ( IgEFc受体FcεR)结合部位 ?Ig的其他片段 J链 (Joining Chain):连接两个或两个以上Ig单体作用 SIgA:二聚体 IgM: 五聚体 分泌片SP(Secretory Piece):是SIgA上 的一个辅助成分上皮细胞合成,分泌到黏膜细胞表面 作用:具抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用,稳定SIgA的作用。 (3)水解片段 木瓜蛋白酶 IgG 2Fab段 + Fc段 ( 抗原结合片段)(可结晶片段) 胃蛋白酶 IgG F(ab’)2段 + pFc’段 ( 抗原结合片段) 碎片 ?意义:F(ab’)2段保持了与抗原结合的生物学活性, 又减少了 Fc段的生物学活性。可应用于生物 制品研究,如精致抗毒素等。 2.?Ig多样性形成的机制 (1)Ig的基因多样性形成机制 组合造成的多样性众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合, 众多的V、D、J基因中,重排时每个片段只能取一个, 就存在多种组合。 VH: 51个基因片段,编码CDR1、CDR2部分的aa DH: 30个基因片段,编码CDR3中的大部分aa JH: 6个基因片段,编码其余的CDR3部分的 aa 和第 四个骨架区 (2)连接造成的多样性 CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处,两片段之间可插入或丢失数个核苷酸,增加了互补决定区(CDR3)的多样性。 (3)体细胞高频突变造成的多样性 成熟的B 细胞重排的V区基因,往往在抗原的刺激下发生点突变,突变的频率非常高(每次细胞分裂,大约每1000个bp中就有一对发生突变,而其他体细胞的突变频率为10-10bp。)。 称为体细胞高频突变。 有人计算多样性可达4.8 X 107 ,故针对外界众多的抗原分子,体内可产生数以亿计的不同抗体分子。 3. 小分子抗体的特点? 仅含V区结构 ,免疫原性较弱。 分子量小,易通过血管壁,可有效克服肿瘤灶组织对抗体的生理阻抗。 无Fc段,不与非靶细胞的FcR结合,易达肿瘤病灶,适合临床诊断,肿瘤的导向治疗。 与靶细胞抗原结合力较弱。 半衰期短,影响到达肿瘤局部抗体的浓度。 第三章 补体系统 补体三条激活途径的比较? 经典途径 MBL途径 旁路途径 激活物质 抗原-抗体复合物 MBL

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