第3章 蛋白质的结构（参考）.ppt

2.四级缔合的驱动力 维持四级结构稳定的作用力是疏水键、离子键、氢键、范得华力。 亚基缔合的驱动力主要是疏水相互作用，亚基缔合的专一性则由相互作用的表面上的极性基团之间的氢键和离子键提供。 3.四级缔合在结构和功能上的优越性 1.增强结构稳定 2.提高遗传经济性和效果 3.使催化基团汇集在一起 4.具有协同性和别构效应 烟草花叶病毒外壳蛋白四级结构的自我组装 二、血红蛋白 主要功能：在血液中结合并转运氧气。 红细胞成熟期间产生大量的Hb（含3亿个），Hb以高浓度溶于红细胞溶胶中。动脉血中Hb约为96%氧饱和度，静脉血中则为64%。向组织释放6.5mlO2/100ml血液。 1.Hb的结构 成人的血红蛋白主要是HbA--由两个α亚基和两个β亚基组成的四聚体（α2β2）， 每个亚基含一个血红素辅基 接近于球体，α、β链的三级结构与肌红蛋白的很相似 2.氧合作用 Hb与Mb一样能可逆地与O2结合， Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称氧饱和度）随O2浓度变化而改变。 肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧结合曲线 Hb的输氧功能 Mb的储氧功能 血红蛋白分子中亚基间的别构效应存在促进关系，即寡聚蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能促进此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 别构效应: 在生物体内，当某种物质可特异地与蛋白质分子的某一部位结合，触发该蛋白质的构象发生一定变化，从而导致其功能活性的变化，这种现象称别构效应。 协同效应： 血红蛋白与氧的亲和力很弱，但当氧与血红蛋白分子中一个亚基的血红素铁结合后。即引起该亚基构象的改变，一个亚基构象的改变又会引起其余亚基的构象相继发生改变，亚基间的次级键被破坏，结果整个分子从紧密的构象变成比较松散的构象，易于与氧结合，使血红蛋白与氧结合的速度大大加快。 协同效应可增加血红蛋白在肌肉中的卸氧量，使它能有效地输送氧气。 Hb的输氧功能 活动肌肉 毛细血管中的PO2 肺泡中的PO2 Mb的储氧功能 血红蛋白------ 肺泡氧压: Po2=100torr，Y=0.97 肌肉毛细血管:Po2=20torr，Y=0.25 释放氧:△Y=0.97-0.25=0.72 肌红蛋白(无协同效应)--- △Y不足0.1 例：分子病 镰刀状红细胞性贫血—血液中出现大量镰刀状红细胞，患者因此缺氧窒息 它是最早认识的一种分子病。流行于非洲，死亡率极高，大部分患者童年时就夭折，活过童年的寿命也不长，它是由于遗传基因突变导致血红蛋白分子结构的突变。 三、一级结构的变异对功能的影响 血红蛋白分子结构的突变： 保守序列或保守氨基酸改变，功能改变； 分子缔合的基础 谷氨酸(极性) 缬氨酸(非极性) 由于缬氨酸上的非极性基团与相邻非极性基团在疏水作用力下相互靠拢，血红蛋白形成纤维沉淀，沉淀压迫细胞膜，使它弯曲成镰刀状。 一级结构变化有时会引起三维构象发生显著变化，并引起蛋白质功能的变化！ 结构与功能的关系 一级结构决定蛋白质的高级结构 高级结构直接决定蛋白质的生理功能 * * * * 1952年由Akabori提出的是目前最好的方法 * * 1.?-螺旋的结构要点： ①?-螺旋有左、右螺旋两种,天然蛋白质分子多为右手螺旋。 ②每3.6个氨基酸残基螺旋上升一周,此纵向距离即螺距为0.54nm，即每个氨基酸残基沿中心轴上升0.15nm，旋转100°。 ③每个AA残基的-C=O基氧与其相邻的第四个残基的-NH-基氢形成氢键,即肽链内形成氢键。其取向几乎与中轴平行, ?-螺旋的稳定性主要靠此氢键维系； 典型的α-螺旋用3.613表示：3.6为螺旋上升一圈包含的氨基酸残基数，13为氢键封闭环内的原子数。 非典型的α-螺旋还有3.010，4.416等。 (2) β-折叠 结构要点： 两条或多条几乎完全伸展的肽链/肽段平行排列 主链呈锯齿状折叠，侧链交替分布在片层平面两侧 相邻肽链主链上的NH和CO之间形成氢键， 氢键方向与肽链长轴接近垂直 β-折迭是由若干肽段或肽链排列起来所形成的扇面状片层构象，其结构特征为： ⑴ 由若干条肽段或肽链平行或反平行排列组成片状结构； ⑵ 主链骨架伸展呈锯齿状； ⑶ 借相邻主链之间的氢键维系。 β-折迭包括平行式和反平行式两种类型 β-折叠的两种形式: 反平行式（更稳定） 平行式 （3） β转角（ β turn/bend/hairpin structure） 形成氢键 肽链主链骨架180°的回折结构 特点： 由4个连续的AA残基组成 第一个残基C=O 第四个残基NH β-转角： β-转角（ U形转折,发夹结构）：是多肽链180°回折部分所形成的一种二级结构，其结构特征为： ⑴ 主链骨架本身