第2章 药效学（参考）.pptVIP

反应停 Thalidomide S-thalidomide 致畸作用 质的差别 氯霉素 Chloramphenicol 奎宁 Quinine 奎尼丁 Quinidine (二) 药物的量效关系 既药物剂量和效应的关系。 1. 最小有效量和最小中毒量 最小有效量或阈剂量: 是能引起药理效应的 最小剂量 最小中毒量: 是能引起药物中毒的最小剂量 2. 量反应和质反应曲线 （1）量反应: 指药理效应的大小可用数或量的分级来表示。 如:心率、血压、尿量、血糖浓度等。 量反应的量-效曲线 效能（efficacy): 药物所能引起的最大效应。 效价（potency): 药效性质相同的不同药物产生相等效应时剂量的差别。 RANK ORDER OF POTENCY: A B C D RANK ORDER OF EFFICACY: A = C B D A B C D RESPONSE （2） 质反应: 指药理效应的大小只能用阴性或阳性 来表示。如: 死亡个数。 质反应的量-效曲线 治疗指数 (Therapeutic Index，TI) ED50：可使实验动物半数产生药效的剂量。 LD50：可使实验动物死亡一半的药物剂量。 TI = LD50 ED50 Therapeutic Index ━━ 药物 A ┅ ┅ 药物 B 对数剂量 100 75 50 25 E(%) ED 死亡 EDA EDB LDA LDB lgED50 lgLD50 安全指数= 最小中毒量LD5 最大治疗量ED95 安全界限= LD1 — ED99 ED99 ━━ 药物 A ┅ ┅ 药物 B 对数剂量 100 75 50 25 E(%) ED 死亡 EDA EDB LDA LDB lgED50 lgLD50 Otto Loewis Experiment 特异性 高亲和力 饱和性 可逆性 亚细胞或分子特征 配体结合试验资料与药理活性的相关性 生物体内存在内源性配体 二、受体的特性： 三、受体类型和调节 （一）受体类型 根据受体存在的部位： (1) 细胞膜受体：位于靶细胞膜上，如胆碱受体、 肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、 组胺受体、胰岛素受体等。 (2) 胞浆受体：位于胞浆，如肾上腺皮质激素受体等。 (3) 胞核受体：位于胞核内，如甲状腺素受体。 根据受体蛋白结构、信息转导、效应性质、受体位置的特点： (1) 含离子通道的受体 (2) G蛋白偶联受体 (3) 具有酪氨酸激酶活性的受体 (4) 调节基因表达的受体 （二）受体调节 受体调节: 受体和配体作用，使有关受体数目和亲和力变化。 向下调节: 长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。 如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。 向上调节: 长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲和力增强。 如长期应用普萘洛尔突然停药的反跳现象。 1.向下调节和向上调节 （1）同种调节: 配体作用于受体，使自身受体发生 变化。 如 ?-肾上腺素受体 （2）异种调节: 配体作用其特异性受体，使另一种 受体发生变化。 如 ?-肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素 调节。 2. 同种调节和异种调节 第三节　药效学概述 一、作用于受体的药物 (一) 激动剂和部分激动剂 １. 激动剂: 具有高亲和力和高内在活性。 ２. 部分激动剂: 具有高亲和力和较低的内在活性；增大剂量也不能产生最大效应。 激动剂的量效关系 （二）竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂 1. 竞争性拮抗剂 与激动剂相互竞争相同受体的药物。 阿托品是乙酰胆碱的竞争性拮抗剂。若以量效 曲线来表示两者的作用，阿托品可使此曲线平 行右移，但不影响药物的最大效能。 １. 竞争性拮抗 ①最大反应不变 ②曲线平行右移，斜率不变 ２. 非竞争性拮抗剂　　　　　　　　 不与激动剂相互竞争相同受体, 但可妨碍激动剂与特异性受体结合的药物。 2 . 非竞争性拮抗 ①最大反应降低 ②曲线不平行右移 二、药物作用机制 (一) 非特异性药物作用机制 主要与药物理化性质有关: 1、改变渗透压 如口服硫酸镁，静注甘露醇。 2、脂溶作用 如乙醚。 3、络合作用 如二巯基丁二酸钠。 4、