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工艺验证指南草案（2008年11月） 目录 引言 背景 工艺验证的法规和药政要求 建议 工艺验证的一般思路 产品生命周期中工艺验证的特定阶段和活动 第一阶段——工艺设计 第二阶段——工艺确认 第三阶段——后续的工艺确认 V．性能确认批次的同步放行人用药物、兽药、活性药物成分（API或药用物质）（API或药用物质）（药物和医疗设备）《工艺验证的一般原则指南（1987年指南）》指南草案传达了FDA关于工艺验证的现行思考是提供了关于在药品生产中使用先进技术实施现代风险管理和质量管理体系的工具和概念1987年指南? FDA有权利和责任去检查和评估由生产商进行的工艺验证。药品生产验证的cGMP法规要求药品生产能高度确保产品符合自身应有的特性（21 CFR 211.100（a））。有效的工艺验证能保证药品质量。质量保证的基本原则是生产的药品符合其使用目的，同时还应考虑以下情况：? ·产品质量、安全和有效性 ·仅通过中控和对成品进行检查和检测不足以保证产品质量。 ·控制生产过程的每一步来保证产品质量。 工艺验证的定义是收集和评估从工艺设计阶段到生产阶段的数据，这些数据能证明该工艺可以持续生产出合格的产品。工艺验证包括了一系列发生在产品生命周期和工艺过程中的活动。该指南将工艺验证分为三个阶段： ·第一阶段——工艺设计：基于从研发和中试生产中得到的信息来定义商业化生产工艺。 ·第二阶段——工艺确认：在该阶段，设计的工艺可以满足商业生产的重现性。 ·第三阶段——后续的工艺确认：在日常生产中的工艺是可控的。 该指南描述了在各阶段的典型的活动，但实际上，不同阶段的活动可能有交叉。 如果将商业化工艺前生产的批次发售给顾客使用，生产企业应高度确保该工艺过程能持续生产出符合鉴别、强度、质量和纯度等特性的APIs和药物制剂。这些保证应来自小试、中试和商业试生产的信息和数据。这些信息和数据应能证明在商业化生产条件下该工艺能持续生产出合格的产品，这也包括那些容易失败的工艺。 一个成功的验证项目取决于来自产品和工艺沿革的信息和认识。这些认识和理解是建立适用于生产工艺控制方法的基础，生产企业应该： ·理解变更的原因 ·发现存在的变更和变更的程度 ·理解变更对工艺和最终的产品特性的影响 ·控制变更前后工艺和产品的风险的等同性 每一个生产企业都应判断是否已经足够了解其生产工艺是否得到了很好的保证，从而判定其销售的产品的质量。只关注了确认但没有理解生产工艺可能不足以保证产品质量。建立和确认了该工艺后，生产企业应在该工艺的整个生命周期内确保其处于可控状态，即使物料、设备、生产环境、人员和生产过程发生了变更的情况。 　　 ? 工艺验证的法规要求 ? 　　药（制剂分）的工艺验证是《食品、药品与化妆品法案》501（a）（2）（B）规定的要求，其规定如下： ? 　　 “某一药如果在其生产、加工、包装中所使用的方法、设施或控制不符合cGMP要求，或未按照cGMP要求来操作或管理，从而不能保证药符合本法规安全性鉴别、质量纯度特性”。 ? FDA的cGMP21 CFR parts 210和211。cGMP的第210和211部分对工艺验证一般性和特殊性的要求。其中的§211.100（a）提供了工艺验证的基础， “应当有设计的用以保证鉴别、、质量和纯度用于生产与工艺控制的书面”（重点强调）。该法规要求生产企业设计一个包括操作控制的工艺产品符合。在工艺验证中产品质量批与批之间、单位与单位之间产品。多产品单一来源或复杂工艺生产。验证可能会造成市场供应问题进而影响到公众健康。 ? 　　cGMP法规验证的方面。§211.110（a）“……应该建立以便监，验证可能中控物料药品特性”（重点强调）。即使是设计的工艺也必须包括中间控制保证成品的质量。 ? 　　cGMP法规要求样品代表分析的批见§211.160（b）（3），取样计划§211.165（c）（d），即该批符合其定的标准§211.165（a）。§211.110（b）提供了在建立中控标准时要遵守的两个基本原则：第一“???中物料的标准应该与品的标准一致”，相应地，中物料应进行控制以确保成品符合质量要求；第二原则进一步要求中控标准“应该先前可接受的工艺平均值工艺的，用适的统计方法进行确定”。这要求分析工艺控制批与批之间的变? 　　cGMP法规同样描述并定义了与设计、维护相关的活动。§211.180（e）要求定期审核与产品性能生产经验和数据，以确定已经批准的工艺是否。持续反馈产品的性能是工艺的。 ? 　　此外，cGMP法规还要求生产药品的设施应当有、以操作（21CFR 211.42）。设备必须设计，足够的尺寸，并适当地以方便其预定的操作（21 CFR 211.63）。自动化、机械以及电子设备必须