有機化学-第16章杂环化合物.pptVIP

嘧啶的亲电和亲核反应 16.6 稠环杂环化合物 16.6.1 吲哚及其衍生物 Fischer吲哚合成法 Larock 吲哚合成法 Larock, R. C.; Yum, E. K. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 6689-6690 16.6.2 喹啉及其衍生物 亲电取代反应 苯环部分电子云密度高，易发生亲电取代，易被氧化 吡啶环部分电子云密度低，易发生亲核取代，易被还原 氧化还原反应 喹啉 5-硝基喹啉 8-硝基喹啉 与环稠合点相邻的碳上 亲核取代反应 异喹啉 5-硝基异喹啉 8-硝基异 喹啉 缺电子的吡啶环 Mechanism Doebner-Miller合成法 Skraup合成法 喹啉的合成 合成实例-1 合成实例-2 合成实例-3 有机化学 龚流柱 中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家实验室，化学系 第十六章：杂环化合物、生物碱 16.1 杂环化合物的分类和命名 16.1.1 杂环化合物的分类 非芳香杂环 芳香杂环化合物的分类 杂环分类 含一个杂原子的杂环 含两个以上杂原子的杂环 单 杂 环 五 元 杂 环 杂环分类 含一个杂原子的杂环 含两个以上杂原子的杂环 单 杂 环 六 元 杂 环 根据环的大小和数目分类：五元杂环，六元杂环和稠杂环，然后根据杂原子数目和种类分类 杂环分类 含一个杂原子的杂环 含两个以上杂原子的杂环 稠 杂 环 16.1.2 杂环化合物的命名 通常用音译命名 如果杂环上有取代基，取代基位次从 杂原子算起 16.2 一五元杂环化合物 物理性质 化合物 m.p. (oC) b.p. (oC) 1H-MNMR ? (ppm) 13C-MNMR ? (ppm) -86 31 7.42 (1-H) 6.37 (2-H) 142.6 (1-C) 109.6 (2-C) -38 84 7.30 (1-H) 7.10 (2-H) 125.4 (1-C) 127.2 (2-C) 131 6.68 (1-H) 6.22 (2-H) 118.5 (1-C) 108.2 (2-C) 7.25 128.5 16.2.1 呋喃、噻吩 、吡咯的结构 碳原子和杂原子都是SP2杂化 都符合Hückel规则：4n+2 = 6, n = 1，具有芳香性 芳香性顺序：苯 噻吩 吡咯 呋喃；与杂原子的电负性有关，杂原子的电负性越大，芳香性越弱。 芳香性越弱，分子越不稳定，表现出双烯的性质 亲电取代活性顺序：吡咯 呋喃 噻吩 苯 16.2.2 呋喃、噻吩 、吡咯的化学性质 亲电取代反应 区域选择性 ?-位进攻 ?-位进攻 正电子分散在四个原子组成的共轭体系中 正电子分散在两个原子组成的共轭体系中 呋喃、噻吩 和吡咯的取代反应主要生成a-取代产物 2. 反应活性： 亲电取代反应中的反应活性：吡咯 呋喃 噻吩 卤代反应 硝化反应 吡咯和呋喃用混酸硝化时，发生聚合反应或者被氧化 磺化反应 Friedel–Crafts酰基化反应 用Lewis酸，如SnCl4，BF3作促进剂 呋喃、噻吩 、吡咯亲电取代反应取代基效应 加成反应 Diels-Alder 反应 呋喃水解为γ-二羰基化合物 Plausible Mechanism 呋喃、噻吩 、吡咯的催化氢化 吡咯的酸碱性 氮原子的碱性：由于氮的孤对电子和二烯共轭，所以碱性极弱：Kb = 2.5 x 10-14;比苯胺弱：Kb = 3.8 x 10-10； 质子的酸性：由于氮的孤对电子和二烯共轭作用，使吡咯的质子容易离去，呈弱酸性： Ka = 10-15，比醇强：Ka = 10-16，比酚弱： Ka = 1.3 x 10-10 吡咯的重排反应 瑞穆尔-蒂曼反应 (Reimer-Tiemann Reaction) 与重氮盐的偶联反应 呋喃、噻吩 、吡咯的合成 Knorr合成法 16.3 一杂六元杂环化合物 16.3.1 吡啶的结构 吡啶的轨道结构 C–N: 0.146 nm C=N: 0.128 nm 16.3.1 吡啶的性质 碱性 是弱碱：pKb = 8.8，但比三级胺弱： pKb = 4.2 原因：吡啶上氮原子的孤对电子在SP2轨道上，比三级胺（孤对电子在SP3轨道上）S成分多，降低了结合质子的能力。 碱性比苯胺强 2,6-二甲基吡啶的Hantzsch的合成 吡啶上孤对电子的亲核活性 吡啶的亲电取代和亲核取代反应 由于氮原子的电负性较碳大，吡啶环上碳原子的电子云密度比苯低， 亲电取代反应需要Br?nsted酸或Lewis酸促进，而吡啶的氮原子和酸作用使氮带正电荷，进一步降低电子云密度。 吡啶很难发生亲电取代反应 不发生Freidel-Crafts烷基化和酰基化反应 吡啶和苯的亲电取代反应比较 吡啶的亲核取代反应 由于电子云密度降低