人衛版药理第十五章,抗癫痫和抗惊厥药1.pptVIP

第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药 癫痫(epilepsy) （三）抗癫痫药的作用基础： 1.抑制胞膜对Na+、K+或Ca2+的通透性 稳定神经细胞膜 2.增强GABA的功能 阻止病灶放电 阻止放电的扩散 作用特点 1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服 用的治疗量6-10天达稳态血药浓度。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著 不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。 4、不影响智力发育。 苯巴比妥 [药理作用] ◆ 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电； ◆ 提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常 放电向周围组织的扩散, ◆ 增加实验动物脑内GABA含量。 ◆ 抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起的反应。 苯巴比妥 [临床应用] 1. 强直阵挛性发作及癫痫持续状态 2.单纯局限性发作及精神运动性发作有效, 3.小发作无效。 苯二氮卓类 1、地西泮（diazepam）是控制癫痫持续状态的首选药。显效快且较其它药安全，缓慢静注。 抗癫痫药的应用原则： 1.选药：根据发作类型选。(每年发作少于1~2次者可不用药) 2.剂量：一般从小量开始，注意剂量个体化，有条件宜进行血药浓度检测。 3.换药、停药：宜用逐步过渡法。 抗癫痫药的应用原则： 4.联合用药：一般单用，只在疗效不隹或纠正副作用或混合发作时才考虑。 5.疗程：一般需用至完全无发作后再用2-3年，再用1-2年来停药。 6.不良反应检测：定期查肝、肾功，血常规，神经系统。 抗癫痫药的选择 1.中枢神经系统: 抑制中枢 2.抗惊厥作用: 阻断神经-肌肉接头的传递,骨骼肌松弛。 3.心血管系统: 抑制心脏，舒张外周血管平滑肌, 可使血 压下降。 用于：子痫、破伤风致的惊厥 高血压危象 口服导泄 也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。 目的要求 熟悉常用抗癫痫药：苯妥英钠、乙琥胺、丙戊酸钠、地西泮的作用及主要不良反应。 了解硫酸镁的作用、应用和不良反应。 丙戊酸钠 Sodium Valproate 1、临床应用：失神性发作 强直阵挛性发作 2、作用机制：1）增加脑内GABA的含量（抑制GABA转氨酶的活性）； 2）抑制Na＋通道的活性； 3）抑制Ca2+通道的活性； 3、主要不良反应是损伤肝脏 40%用药患者有无症状性肝功异常，12岁以下儿童易发致死性肝损害，12岁以上耐受较好。 2、硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、 失神发作和婴儿痉挛有较好疗效。 3、氯硝西泮（clonazepam）对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性。 二、新型抗癫痫药 拉莫三嗪（lamotrigine） 药理作用： ①抑制电压依赖性Na离子通道，防止异常放电 ②稳定突触前膜，阻止兴奋性递质释放 ③抑制电压门控性Ca通道 临床作用：1.广谱的抗癫痫药：对全身强直一 阵挛发作、肌阵挛发作、失神发作 等有较好疗效 2.与其他药联用用于难治癫痫 儿童癫痫的一线治疗药物 不良反应：较少，主要有皮疹，发生率较高，个别患者出现严重的、致命危险的皮疹（重型多形红斑）。 用时不能突然停药，2周内逐渐减量。 妥泰（topiramate,TPM）又名托吡酯 体内过程：口服吸收迅速，具有理想的药代动力学特征，临床应用不需血浆浓度监测。 药理作用：①阻断Na离子通道； ②增加γ-GABA受体的活性； ③阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用； ④阻滞T型Ca离子通道。 临床应用：多种类型癫痫，如成人及儿童的部分性和全身性发作。难治性癫痫的辅助用药。 不良反应：TPM安全性高。肾结石为突出的不良反应。 奥卡西平（oxcarbazepine,OXC） 1.卡马西平的